Caracterização do perfil coagulotóxico de venenos de serpentes da família Viperidae de importância médica no Brasil

• Processo: 21/07627-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Karen de Morais Zani
• Beneficiário: Nathália da Costa Galizio
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/01795-1 - Investigação da degradação da membrana basal por venenos de serpentes do gênero Bothrops para determinar estratégias para intervenções médicas., BE.EP.DR
• Assunto(s): Serpentes Venenos Viperidae Fisiologia comparada
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: coagulotoxicidade | Serpentes | veneno | Viperidae | Fisiologia comparada

Resumo

O envenenamento por serpentes é classificado pela Organização Mundial da Saúde como uma doença tropical negligenciada responsável por aproximadamente 2,5 milhões de envenenamentos e 150 mil mortes por ano, especialmente em regiões rurais da África, Ásia, América Latina e Oceania. No Brasil, a família Viperidae representa o mais importante grupo de serpentes para a saúde pública, pois são responsáveis pela maioria dos acidentes ofídicos registrados. Dentre os efeitos resultantes desses acidentes, acredita-se que os distúrbios hemostáticos causados pelos venenos de uma grande variedade de espécies de serpentes desempenhem um papel central na fisiopatologia do envenenamento e na captura da presa. Os venenos de serpentes, especialmente as que pertencem às famílias Elapidae e Viperidae, possuem diversas toxinas que interagem com a cascata de coagulação sanguínea e com o sistema fibrinolítico. A variabilidade intraespecífica dos venenos de serpentes associada à sua diversidade funcional é particularmente crítica quando consideramos sua reatividade com o antiveneno. Tendo em vista a complexidade do envenenamento causado por espécies de serpentes pertencentes à família Viperidae e a relevância dessas espécies para a saúde pública, a realização de um estudo multifacetado comparando o perfil coagulotóxico dos venenos dessas espécies e sua variabilidade intraespecífica, bem como sua neutralização pelo o antiveneno produzido é de extrema importância. Assim, o presente projeto propõe a caracterização do perfil coagulotóxico de venenos individuais de espécies de serpentes dos gêneros Bothrops e Lachesis de maior importância médica e ecológica em diferentes regiões brasileiras. Desde a década de 80, a maneira mais utilizada de avaliar a atividade coagulante dos venenos de serpentes é por meio da determinação de sua "Dose Mínima Coagulante" (DMC). Entretanto, neste estudo propomos uma abordagem mais recente para caracterizar a coagulotoxicidade dos venenos. Avaliaremos, por meio de tromboelastometria, não apenas o tempo de coagulação como end point, mas também a velocidade de formação do coágulo e sua resistência. Ainda, avaliaremos a atividade dos venenos sobre componentes específicos do sistema hemostático (por meio da utilização de substratos cromogênicos específicos) e sua dependência do cálcio e de fosfolipídeos. Esses parâmetros permitirão a caracterização de variações inter- e intraespecíficas relacionadas à atividade coagulante (ou anticoagulante) dos venenos de serpentes, mesmo que sutis. Considerando que entendimento das variações inter- e intraespecíficas do veneno das serpentes peçonhentas tem grande importância farmacológica, além de ecológica e evolutiva, a avaliação da ação dessas variações no envenenamento humano é essencial para a produção e para a utilização eficiente dos soros antivenenos, permitindo uma escolha racional dos espécimes para a composição dos pools de venenos para a produção do soro.

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GALIZIO, NATHALIA C.; MORAES-SANTOS, LAURA S.; YABUNAKA, ANA C.; DEMICO, POLIANA J.; TORRES-BONILLA, KRISTIANA.; VARON, JULIAN C. G.; DA SILVA JR, NELSON J.; TANAKA-AZEVEDO, ANITA M.; DA ROCHA, MARISA M. TEIXEIRA; HYSLOP, STEPHEN; et al. Biochemical and toxicological profiles of venoms from an adult female South American bushmaster ( Lachesis muta rhombeata ) and her offspring. Toxicon, v. 241, p. 13-pg., 2024-03-16. (21/07627-5, 21/11707-4, 22/05878-3, 20/07268-2, 20/04287-6)

DEMICO, POLIANA J.; OLIVEIRA, ISABELE N.; PROENCA-HIRATA, VITORIA S.; DIAS, SAMUEL R.; GHIROTTI, HUGO A.; SILVA, ELISANGELA O.; GIOMETTI, INES C.; PACAGNELLI, FRANCIS L.; TORRES-BONILLA, KRISTIAN A.; HYSLOP, STEPHEN; et al. Comparative Analysis of the Enzymatic, Coagulant, and Neuromuscular Activities of Two Variants of Crotalus durissus ruruima Venom and Antivenom Efficacy. PHARMACEUTICALS, v. 18, n. 1, p. 23-pg., 2025-01-01. (23/01961-6, 20/04287-6, 21/07627-5, 22/05878-3, 20/07268-2)

SOARES, MARIA VICTORIA MOTTA; GALIZIO, NATHALIA DA COSTA; DA ROCHA, MARISA MARIA TEIXEIRA; GREGO, KATHLEEN FERNANDES; TANAKA-AZEVEDO, ANITA MITICO; DE MORAIS-ZANI, KAREN. Analysis of fibrinogenolytic activity of South American Bothrops and Crotalus venoms reveals widespread variation on human fibrinogen cleavage. Toxicon, v. 255, p. 5-pg., 2025-01-13. (24/01795-1, 23/00670-8, 21/07627-5, 20/07268-2)

GALIZIO, NATHALIA DA COSTA; SERINO-SILVA, CAROLINE; TORRES-BONILLA, KRISTIAN A.; MACHADO DA SILVEIRA, GIOVANNI PEREZ; SANT'ANNA, SAVIO STEFANINI; GREGO, KATHLEEN FERNANDES; HYSLOP, STEPHEN; DE MORAIS-ZANI, KAREN. ANALYSIS OF COAGULOTOXIC PROFILE OF INDIVIDUAL VENOMS OF BOTHROPS SPECIES HIGHLIGHTS INTRASPECIFIC VENOM VARIATION AND INDICATES GEOGRAPHIC AND PHYLOGENETIC PATTERNS. Toxicon, v. 248, p. 1-pg., 2024-09-01. (21/07627-5, 20/07268-2)

CHIARELLI, TASSIA; HAYASHI, JACKELINNE Y.; GALIZIO, NATHALIA DA COSTA; CASIMIRO, FERNANDA M. S.; TORQUATO, RICARDO; TANAKA, APARECIDA S.; MORAIS-ZANI, KAREN DE; TANAKA-AZEVEDO, ANITA M.; TASHIMA, ALEXANDRE K.. Enhancing the Bothropic Antivenom through a Reverse Antivenomics Approach. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 24, n. 2, p. 10-pg., 2025-01-22. (24/02642-4, 22/13850-1, 17/21052-0, 13/07914-8, 21/05975-6, 21/07627-5, 23/00670-8, 17/20106-9, 20/07268-2)