Imagenologia transcriptômica no transtorno obsessivo-compulsivo

• Processo: 22/10207-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Eurípedes Constantino Miguel Filho
• Beneficiário: Leonardo Cardoso Saraiva
• Supervisor: Christopher John Turner Pittenger
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Yale University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 20/12484-6 - Investigação integrada da expressão gênica e da metilação do DNA no transtorno obsessivo-compulsivo, BP.DD
• Assunto(s): Genética Neuroimagem Transtorno obsessivo-compulsivo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: genética | Imagenologia Transcriptômica | Métodos Estatísticos Multivariados | neuroimagem | Transtorno Obsessivo-Compulsivo | Genética

Resumo

O transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) é um transtorno psiquiátrico debilitante. A sua base biológica é elusiva, o que dificulta o desenvolvimento de tratamentos efetivos. Estudos robustos de neuroimagem e genética implicaram anormalidades genéticas e neurais, respectivamente, no TOC. No entanto, poucos estudos realizaram investigações integrando genética e neuroimagem no transtorno. Assim, o objetivo central da proposta da BEPE é utilizar a imagenologia transcriptômica para investigar as assinaturas de expressão gênica que correspondem às anormalidades neurais no TOC. A amostra de neuroimagem atualmente disponível compreende três coortes diferentes, totalizando 265 casos com TOC e 251 controles. A amostra de neuroimagem do Enhancing Neuroimaging Genetics through Meta-Analysis Consortium (ENIGMA) estará disponível em breve. A metodologia da rede de similaridade morfométrica será utilizada para estimar a conectividade anatômica entre regiões corticais. Os dados de expressão gênica do encéfalo do Allen Human Brain Atlas serão espacialmente associados com diferenças de similaridade morfométrica entre casos com TOC e controles por meio do uso da regressão parcial dos mínimos quadrados. Análises subsequentes irão explorar os correlatos biológicos dos achados da imagenologia transcriptômica. Essas análises incluirão análises de enriquecimento para variantes genômicas, processos biológicos, e tipos celulares encefálicos; e o uso de modelos de mistura finita para avaliar as trajetórias de expressão gênica ao longo do neurodesenvolvimento relevantes para o TOC. Análises de correlação serão utilizadas para associar os achados da imagenologia transcriptômica aos achados da análise de expressão gênica diferencial em sangue periférico e em amostras encefálicas in-vivo. Um escore de risco poligênico baseado no transcriptoma para TOC será construído usando os achados da imagenologia transcriptômica, e a sua performance em predizer o diagnóstico de TOC será avaliada. (AU)