Transtorno Afetivo Bipolar: Estudo de dados de transcriptoma

• Processo: 22/13842-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2023
• Data de Término da vigência: 25 de março de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Helder Takashi Imoto Nakaya
• Beneficiário: Leandro Tiburske
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/05903-0 - Análise de dados metagenômicos para compreender o impacto de dieta rica em gordura no desenvolvimento de transtornos afetivos por interações imune-microbianas, BE.EP.IC
• Assunto(s): Biologia computacional Biologia de sistemas Transcriptoma Transtorno bipolar
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioinformática | biologia de sistemas | Single-Cell RNASeq | Transcriptoma | Transcriptoma Espacial | transtorno bipolar | Biologia de sistemas

Resumo

O transtorno afetivo bipolar (TAB) é uma condição debilitante caracterizada pela presença de episódios depressivos e maníacos/hipomaníacos que afetam os sexos de forma diferente, pois indivíduos do sexo feminino tendem a possuir um perfil mais depressivo e com ciclagem mais rápida, enquanto os do sexo masculino possuem um perfil de maior mania e com alto índice de internação. Dados prévios mostram diversos genes diferencialmente expressos entre TAB e controle específicos para cada sexo: em homens, há expressão diferencial de pseudogenes mitocondriais e, em mulheres, enriquecimento da via de endotelina 1. Tendo em vista a heterogeneidade do transtorno, é necessário compreender seu dimorfismo sexual para alcançar diagnósticos e tratamentos mais eficientes. Para isso, dados públicos de transcriptoma serão obtidos e terão o grau de perturbação molecular avaliado para identificar possíveis amostras outliers. Após a separação dos indivíduos em função do sexo, a análise de expressão diferencial retornará os RNAs diferencialmente expressos entre o grupo TAB e o grupo controle. O estudo de enriquecimento de vias contribuirá para o conhecimento do significado funcional dos mecanismos moleculares envolvidos com o TAB e a análise de coexpressão gênica permitirá a identificação de novos alvos moleculares para o tratamento farmacológico. Além disso, a integração dos genes diferencialmente expressos específicos de cada sexo com dados de células únicas elucidará quais células e modificações histológicas se correlacionam com a condição. Dessa maneira, o projeto irá ajudar a melhorar o tratamento medicamentoso dos pacientes, diminuindo a probabilidade de haver consequências danosas para o indivíduo, prescrição errada de fármacos e risco de suicídio relacionado ao transtorno.