Sinalização ocitocinérgicas em neurônios quimiossensíveis da superfície ventral do bulbo

• Processo: 22/15609-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Thiago dos Santos Moreira
• Beneficiário: Emmanuel Veríssimo de Araújo
• Supervisor: Daniel Kent Mulkey
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Connecticut (UCONN), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 20/08620-1 - Interação hipotálamo e núcleo retrotrapezóide no controle da atividade respiratória, BP.DR
• Assunto(s): Hipercapnia Núcleo retrotrapezoide Ocitocina Técnicas de Patch-Clamp Fenômenos fisiológicos respiratórios
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hipercapnia | núcleo retrotrapezóide | ocitocina | patch clamp | Quimiosensibilidade respiratória | Fisiologia Respiratória

Resumo

A atividade respiratória é mantida inconscientemente pela atividade dos quimiorreceptores respiratórios, incluindo aqueles localizados no núcleo retrotrapezóide (RTN), que controlam a atividade respiratória em resposta a mudanças de CO2/H+. Apesar da importância dos quimiorreceptores do RTN, ainda não conhecemos os mecanismos que sustentam sua atividade, principalmente a neuromodulação envolvendo diversos hormônios hipotalâmicos como a ocitocina (Oxt). O RTN recebe aferências hipotalâmicas e uma hipótese de longa data afirma que a neurotransmissão oxitocinérgica é um componente necessário da respiração. Apesar desse mecanismo fisiológico potencialmente importante, quase nada se sabe sobre os mecanismos subjacentes à modulação oxitocinérgica dos neurônios respiratórios do tronco encefálico. As evidências sugerem que a Oxt modula os neurônios respiratórios pela ativação dos receptores Oxt, embora as moléculas de sinalização e os alvos dos canais iônicos a jusante que contribuem para essa resposta sejam totalmente desconhecidos. Portanto, no presente projeto, em nível celular, investigaremos como os neurônios RTN quimiossensíveis são ativados pela Oxt e se essa resposta pode ser reduzida por bloqueadores do receptor Oxt. Também testaremos se a função dos neurônios RTN como quimiorreceptores será dependente da sinalização oxitocinérgica. Além disso, investigaremos se a sensibilidade à Oxt pode ser reduzida bloqueando os receptores de inositol 1,4,5-trifosfato (IP3), esgotando os estoques intracelulares de Ca2+, inibindo a CK2. Acreditamos que nossos dados irão identificar um novo componente da via de sinalização que acopla a ativação do receptor oxitocinérgico a mudanças na excitabilidade do quimiorreceptor. (AU)