Papel da rev-erb-alfa no estresse do retículo endoplasmático associado ao envelhecimento

• Processo: 22/09100-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Adelino Sanchez Ramos da Silva
• Beneficiário: Bruno Brieda Marafon
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/11820-5 - Função do Nr1d1 sobre a Sarcopenia associada ao envelhecimento, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/22589-0 - Potencial terapêutico do treinamento resistido para regeneração muscular e qualidade de vida na ELA, BE.EP.DR
• Assunto(s): Envelhecimento Sarcopenia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Envelhecimento | exercício combinado | Sarcopenia | Upr | Biologia Molecular do Exercício

Resumo

O envelhecimento está associado com a redução progressiva da força muscular, massa muscular, e desempenho físico (sarcopenia). Estimativas apontam que a cada 10 anos a perda de massa muscular é de 8% após os 40 anos e aumenta para 15% por década após os 70 anos. Quando se trata de força muscular, os números são ainda mais agressivos. Uma importante organela responsável pela manutenção muscular através da síntese e degradação de proteínas é o retículo endoplasmático (RE). Quando estressado, o RE aciona uma resposta de proteína desdobrada (UPR) para voltar a homeostase proteica dento do RE. Indivíduos idosos apresentam uma piora na UPR e, consequentemente, elevado estresse do RE que pode levar a apoptose celular. Recentemente, a sarcopenia foi classificada como uma doença e este fato trouxe a possibilidade de estabelecer diretrizes para o seu diagnóstico e tratamento. Nesse sentido, a proteína rev-erb-alfa é um alvo molecular promissor para a prevenção e tratamento desta doença, pois, além de possuir um importante papel na regulação da autofagia, conteúdo mitocondrial, função oxidativa e manutenção da massa muscular esquelética, parece regular também os marcadores da UPR e aliviar o estresse do RE. Portanto, o objetivo do presente projeto é verificar 1) o efeito do envelhecimento sobre a rev-erb-alfa, estresse do RE e apoptose, 2) o efeito da deleção condicional (músculo esquelético) do gene Nr1d1 sobre os marcadores do estresse do RE e apoptose, 3) efeito da ativação farmacológica do Nr1d1 sobre o estresse do RE e apoptose, 4) Efeito do exercício físico crônico sobre a rev-erb-alfa, estresse do RE e apoptose durante o envelhecimento, e 5) o papel da rev-erb-alfa nas adaptações do RE em resposta ao estresse gerado pelo exercício físico.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARAFON, BRUNO BRIEDA; PINTO, ANA PAULA; DE SOUSA NETO, IVO VIEIRA; DA LUZ, CAROLINE MANTOVANI; PAULI, JOSE RODRIGO; CINTRA, DENNYS ESPER; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; SIMABUCO, FERNANDO MOREIRA; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; DE FREITAS, ELLEN CRISTINI; et al. The role of interleukin-10 in mitigating endoplasmic reticulum stress in aged mice through exercise. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 327, n. 3, p. 12-pg., 2024-09-01. (21/06291-3, 21/08693-1, 21/14233-3, 19/11820-5, 22/09100-7)