Respostas de células de pacientes com síndrome de cockayne a lesões no dna causadas por luz uvb e formaldeído

• Processo: 23/00664-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Carlos Frederico Martins Menck
• Beneficiário: Alissa Lie Ukei
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/19435-3 - Papel de danos no DNA e função mitocondrial em envelhecimento vascular, imune e neurológico (DNA MoVINg), AP.TEM
• Assunto(s): Formaldeído Degeneração neural Síndrome de Cockayne Reparo do DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bloqueio de transcrição | CsB | Envelhecimento Precoce | Formaldeído | Neurodegeneração | síndrome de cockayne | Reparo de DNA

Resumo

A Síndrome de Cockayne (CS) é uma doença genética neurodegenerativa relacionada ao comprometimento da subvia de reparo acoplada à transcrição (TCR-NER). A proteína CSB atua diretamente nessa subvia de reparo e, portanto, células mutantes para CSB apresentam maior sensibilidade aos agentes que causam lesões no genoma. A maior sensibilidade dessas células à luz UV, agente que causa lesões no DNA, é bastante conhecida, contudo, os experimentos até então utilizaram luz do comprimento de onda de UVC (260 nm) para irradiar as células. Neste trabalho, pretendemos utilizar luz UVB (280-320 nm) buscando identificar características específicas, sobretudo por estes comprimentos de onda serem encontrados na luz solar que nos atinge. Paralelamente à irradiação com luz UVB, também vamos testar células tratadas com formaldeído, uma vez que recentemente esta substância foi indicada como uma importante fonte de dano similar a lesões endógenas ao DNA. É importante salientar que danos endógenos podem estar correlacionados com os sintomas clínicos de pacientes CSB, principalmente neurodegeneração e envelhecimento precoce. Como o reparo por excisão de nucleotídeos (NER) repara lesões que bloqueiam o progresso da maquinaria de transcrição, este trabalho se propõe a caracterizar as respostas de células CSB irradiadas com luz UVB e tratadas com o formaldeído ao avaliar sobretudo os efeitos em viabilidade e sobrevivência celular, além de efeitos na progressão do ciclo celular por estes eventuais bloqueios de transcrição.