Investigação de IRS-2 e SOD-1 como biomarcadores da homeostase do metabolismo glicêmico e oxidativo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e periodontite submetidos a tratamento periodontal

• Processo: 22/11382-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
• Pesquisador responsável: Raquel Mantuaneli Scarel Caminaga
• Beneficiário: Francois Isnaldo Dias Caldeira
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Biomarcadores Diabetes mellitus Expressão gênica Periodontite Genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | diabetes mellitus | expressão gênica | Periodontite | Genética

Resumo

É crescente a incidência de pacientes afetados simultaneamente por Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2), Dislipidemia e Periodontite (P). Aumentam as evidências na literatura demonstrando interações entre essas patologias, mediadas por disfunção do sistema imune e aumento do estresse glico-oxidativo. Na intenção de contribuir, nosso grupo de pesquisa está desenvolvendo com apoio da FAPESP o projeto "Avaliação Morfo-funcional do PPARG e IL7 como moléculas-chave para alterações glicêmicas e imunológicas do Diabetes Mellitus tipo 2 e Periodontite". Também temos resultados do proteoma salivar que foi realizado com 150 pacientes afetados por diferentes combinações das citadas patologias. Uma das proteínas mais interessantes que foi identificada super-expressa e exclusiva na saliva de indivíduos afetados simultaneamente por DM2 Compensado+Dislipidemia+P foi a IRS-2 (Substrato 2 do Receptor de Insulina). O fator de necrose tumoral alfa (TNF-±) induz aumento da fosforilação de resíduos de serina de IRS-1 interrompendo a cascata de sinalização da insulina, ou seja, levando à resistência à insulina. A superprodução de ROS (reactive oxygen species) é um importante gatilho para a resistência à insulina e desenvolvimento do DM2, e que também está envolvido na patogênese da Periodontite. A superprodução de ROS no DM2 e P pode ser induzida por TNF-±. Uma das principais enzimas antioxidantes para controle do estresse glico-oxidativo que ocorre no DM2 é a Superóxido Dismutase 1 (SOD-1). Por Bioinformática verifica-se a interação indireta de IRS-2 e SOD-1, a qual ocorre por meio de TNF-±. Nossos resultados do proteoma sugerem que a super-expressão de IRS-2 contribui para que os indivíduos diabéticos alcancem o controle glicêmico. Dessa maneira, nossa hipótese é que os indivíduos com DM2 têm melhora dos níveis glicêmicos após o tratamento periodontal porque uma das moléculas que atuam nesse processo é IRS-2 (o qual seria um importante biomarcador); e que SOD também contribui porque diminui o estresse glico-oxidativo. O objetivo geral deste estudo clínico não-randomizado longitudinal é verificar se IRS-2 e SOD-1 comportam-se como biomarcadores da homeostase do metabolismo glicêmico e estresse glico-oxidativo, e se a expressão gênica e proteica dessas moléculas é modulada pelo tratamento periodontal. Metodologia: Serão investigados 30 indivíduos em cada grupo: DM2; Periodontite; DM2_Compensado+P; DM2_Descompensado+P; e Controle. Cada participante terá seu perfil glicêmico, lipídico e periodontal examinado antes e depois (45, 90 e 180 dias) de finalizado o tratamento periodontal. Os pacientes dos grupos P e DM2+P receberão tratamento periodontal não cirúrgico e/ou cirúrgico (seguindo critérios da literatura sobre o tema), e os indivíduos dos grupos Controle e DM2 receberão profilaxia e reforço da instrução de higiene oral nos mesmos períodos. Serão avaliados os parâmetros clínicos e bioquímicos de cada participante, a expressão gênica de IRS2 e SOD1, a quantificação e atividade de SOD (por espectrofotometria) na saliva antes e depois do tratamento periodontal. Dos pacientes que tiverem indicação de tratamento cirúrgico que for possível obter tecido gengival, será realizada a avaliação histológica e estereométrica atentando para os aspectos inflamatórios, além da imunolocalização de IRS-2 no tecido gengival (imuno-histoquímica). Serão realizadas regressões logísticas lineares e/ou múltiplas, além de análises de correlação, para verificar a associação de IRS-2 e SOD-1 com parâmetros glicêmicos, lipídicos e periodontais, comparando dados entre os grupos nos diferentes períodos antes e após o tratamento periodontal. Por meio deste estudo clínico, verificaremos se estas moléculas podem ser consideradas biomarcadores úteis para acompanhamento clínico de pacientes com DM2 e P. Esses resultados serão combinados com os obtidos de outras moléculas-chave que estão sendo investigadas por nosso grupo nos mesmos pacientes.