Avaliação dos efeitos da BD-15 na neurogênese hipocampal

• Processo: 22/13996-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Letícia Pavan dos Anjos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06009-6 - Neuroplasticidade induzida pela ativação da sinalização Klotho, Na, K-ATPase mediadores da neuroinflamação e o sistema glutamatérgico como estratégia para novos alvos terapêuticos para o envelhecimento e doenças neurodegenerativas, AP.TEM
• Assunto(s): Fator neurotrófico derivado do encéfalo Hipocampo Neurogênese Neuroproteção Neurofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bdnf | Bd-15 | Esteroides Cardiotônicos | Hipocampo | neurogênese | Neuroproteção | Neurofarmacologia

Resumo

A literatura mostra que a adição de novos neurônios no hipocampo, processo conhecido comoneurogênese hipocampal adulta (AHN), tende a aumentar a plasticidade hipocampal, auxiliando naseparação dos padrões, na memória espacial, aprendizado e com participação direta na regulaçãodo humor. As células-tronco precursoras (ou progenitoras) neurais, chamadas NSCs, possuem acapacidade de se diferenciar em astrócitos, oligodendrócitos ou novos neurônios dependendo donicho em que estão localizadas. Esse processo, denominado neurogênese, é classificado como umprocesso que envolve a proliferação, migração e diferenciação dessas células-tronco no sistemanervoso central (SNC). O comprometimento da neurogênese adulta está diretamente relacionadacom distúrbios cognitivos e doenças neurodegenerativas. A neuroinflamação, também associada com distúrbios neuroinflamatórios, afeta a neurogênese e pode apresentar consequênciasprejudiciais ou benéficas que podem resultar em melhoria e/ou inibição do processo neurogênico,dependendo da duração da inflamação. Tanto a neuroinflamação quanto a AHN podem serefetivamente revertidas pela utilização de drogas anti-inflamatória não esteroidais. O estímulo àneurogênese provém de tarefas que incitem o aprendizado, como estudar uma nova língua ou umnovo conteúdo e realizar atividade física de média intensidade a longo prazo e a diminuição daneurogênese está diretamente relacionada com a progressão das doenças neurodegenerativas comoAlzheimer e Parkinson, e com a depressão. Resultados prévios do nosso grupos de estudo mostram que a ouabaína (OUA), esteróide cardiotônico inibidor da Na,K-ATPase e com potencial neuroprotetor, é responsável por modular e aumentar a expressão de BDNF, modular as vias ERK, AKT e Wnt/²-Catenina, e induzir alterações morfológicas nos neurônios da região CA1, aumento da arborização dendríticas após 7 e 14 dias da administração e melhora na memória espacial dos animais. Um esteróide cardiotônico análogo à OUA, derivado de benzilideno digoxina, denominado 15-benzilideno digoxina (BD-15), tem sido amplamente estudado erelacionado à neuroproteção. Quando testado em preparações de membrana mostrou maior afinidade pela isoforma ±3 da enzima Na,K-ATPase (PESSÔA et al, 2018) e tanto em estudos em células de neuroblastoma quanto em experimentos contra a isquemia química parcial, essa drogaatenuou os efeitos danosos, sugerindo que essa substância apresenta efeitos neuroprotetores (DESOUZA et al, 2019). Dessa forma, neste projeto pretendemos avaliar os efeitos neuroprotetores daBD-15 em células precursoras neurais da zona subgranular bem como sua correlação com oprocesso neurogênico.