Vacinas baseadas em células dendríticas transfectadas com RNA tumoral extraído de biópsia ou de células tumorais circulantes: uma nova possibilidade imunoterapêutica no contexto do câncer de mama?

• Processo: 22/06056-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Jose Alexandre Marzagão Barbuto
• Beneficiário: Giovanna Manga Guimarães
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/22431-8 - Além de um fator prognóstico: explorando o uso de CTCs como fonte de RNA tumoral para terapia contra o câncer, BE.EP.DR
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Células dendríticas Células neoplásicas circulantes Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | células dendríticas | Células tumorais circulantes | imunoterapia | Vacinas de RNA | Imunoterapia

Resumo

Principal neoplasia diagnosticada em mulheres no mundo, o câncer de mama, apesar de possuir altas taxas de cura quando detectado em seu estágio inicial, ainda ocupa o segundo lugar como causa de morte por câncer em mulheres. Dentre as possibilidades de tratamento, destacam-se a terapia hormonal e a quimioterapia, no entanto, casos mais agressivos, metastáticos e reincidentes ainda se configuram como um desafio na prática clínica, sendo necessárias novas abordagens terapêuticas. Neste contexto, a imunoterapia apresenta-se como uma interessante estratégia, mais especificamente, o desenvolvimento de vacinas de células dendríticas (DCs), as quais se baseiam na eficiência dessas células em apresentar antígenos, incluindo antígenos tumorais, aos linfócitos T e induzir sua ativação e diferenciação, possibilitando, assim, a geração de uma resposta imune específica. O presente trabalho busca, dessa forma, contribuir para o desenvolvimento de uma nova abordagem terapêutica para o câncer de mama, a qual considere os desafios atuais na área, especialmente em relação aos casos de doença avançada. Para isso, objetiva-se investigar a possibilidade de transfecção de RNA tumoral, proveniente de amostras de pacientes portadoras de adenocarcinoma de mama, em DCs para a produção de vacinas, posteriormente analisando-se, in vitro, a viabilidade, fenótipo, e capacidade de indução de resposta antígeno-específica dessas células. Em seguida, considerando-se a potencial simplificação da abordagem, inclusive dispensando a necessidade de uma ressecção tumoral, pretende-se avaliar a possibilidade de desenvolvimento deste tipo de vacina tendo as células tumorais circulantes (CTCs) como fonte de RNA tumoral. Tal estratégia permitiria que a produção deste imunoterápico ocorresse de forma minimamente invasiva e concomitantemente à evolução clínica dos pacientes, além de apresentar-se como um tipo de terapia altamente individualizada, contribuindo possivelmente para a geração de memória imunológica e para a redução das possibilidades de recidivas.