Metabolômica da química do cérebro usando LC-MS

• Processo: 23/01712-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
• Pesquisador responsável: Carla Beatriz Grespan Bottoli
• Beneficiário: Carla Beatriz Grespan Bottoli
• Pesquisador Anfitrião: Robert Kennedy
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Michigan, Estados Unidos
• Vinculado ao auxílio: 14/50867-3 - INCT 2014: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Bioanalítica, AP.TEM
• Assunto(s): Cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas Metabolômica Neuroquímica Processos de separação Neurotransmissores Neuromodulação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lc-Ms | Metabolomica | neuroquímica | Métodos de Separação

Resumo

Os neurônios no cérebro se comunicam por meio da secreção de neurotransmissores e neuromoduladores. Medir esses sinais neuroquímicos pode ser valioso para entender o comportamento, doenças neurológicas e efeitos de drogas no cérebro. Embora medições neuroquímicas valiosas possam ser feitas em preparações ex vivo, em última análise, medições in vivo são necessárias. Apenas as medições in vivo permitem a correlação do comportamento com as concentrações neuroquímicas. Melhorias adicionais nas ferramentas analíticas usadas para tais medições são necessárias para superar barreiras como número relativamente baixo de compostos que podem ser identificados e monitorados e baixa resolução espacial. Novas ferramentas analíticas também podem desenvolver o conceito de determinar a química cerebral específica do estado e o acoplamento de amostragem com LC-MS abre a possibilidade de monitoramento baseado em descoberta. Neste projeto, propomos permitir o monitoramento de rotina de uma fração substancialmente maior do metaboloma cerebral e construir um banco de dados de compostos identificáveis no dialisato usando estratégias de identificação de compostos recentemente desenvolvidas pelo grupo do Prof. Kennedy. Desenvolveremos colunas cromatográficas miniaturizadas de resolução ultra-alta para esta aplicação. O tamanho pequeno da coluna permitirá melhor sensibilidade para as amostras coletadas. Também avaliaremos diferentes reagentes para marcar os neurotransmissores de pequenas moléculas e seus metabólitos e, em seguida, procurar os marcadores para fazer metabolômica não direcionada. O grupo do Prof. Kennedy está bem posicionado para levar adiante essa abordagem devido à sua experiência com amostragem in vivo, LC-MS miniaturizado e conexão com o Michigan Regional Center for Metabolomics Research Core (MRC2). (AU)