Estrutura-função de glicosaminoglicanos: redundância, plasticidade e probabilidades das unidades dissacarídicas constituintes

• Processo: 22/11423-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Estímulo a Vocações Científicas
• Data de Início da vigência: 09 de janeiro de 2023
• Data de Término da vigência: 10 de março de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Helena Bonciani Nader
• Beneficiário: Mariana Amorim Thaumaturgo da Silva
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glicobiologia Glicosaminoglicanos Proteoglicanas Crescimento celular Fatores de crescimento Hemostasia Heparitina sulfato Matriz extracelular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: crescimento celular | fatores de crescimento | hemostasia | heparam sulfato | matriz extracelular | Proteoglicanos | glicobiologia

Resumo

Os glicoconjugados, entre eles os glicosaminoglicanos (GAGs), pertencem a classe mais abundante, estruturalmente diversa e heterogênea de moléculas presentes na matriz e na superfície das células. Ao contrário de ácidos nucléicos e proteínas, a informação necessária para sua biossíntese não apresenta um código conhecido. As estruturas diversas e heterogêneas resultam da ação de glicosiltransferases, bem como de epimerases e sulfotransferases que alteram o padrão de substituição e a estereoquímica dos resíduos de açúcares em locais específicos ao longo da cadeia de cada açúcar. Como resultado, no final da biossíntese, haverá grande número de entidades químicas estruturalmente e funcionalmente distintas. A relação entre estrutura-função dos GAGs é um exemplo de um sistema biológico complexo onde há redundância e a sua plasticidade se torna real tendo em vista as possibilidades para suas peculiares unidades dissacarídicas constituintes. Várias questões precisam ainda ser respondidas em relação a estrutura dos GAGs e, portanto, suas funções e um dos aspectos chaves para essa abordagem é o entendimento da biossíntese desses carboidratos complexos. Este projeto busca estudar o papel dos GAGs na biologia celular empregando diferentes modelos e abordagens cujos resultados são complementares e fundamentais para atingir os objetivos: 1) Complexo funcional entre proteoglicanos da superfície celular, integrinas, receptores celulares e componentes da matriz extracelular; 2) Proteoglicanos no tráfego celular; 3) Glicosaminoglicanos e fragmentos: características estruturais e de sequência dissacarídica e estudos conformacionais; 4) Glicosaminoglicanos na transformação celular. (AU)