Caracterização da ação da triiodotironina (T3) e do tireomimético sobetiramida (Sob-AM2) sobre a formação hipocampal de ratos Wistar com Diabetes induzido por aloxana

• Processo: 22/12190-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de abril de 2023
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Tereza Nunes
• Beneficiário: Johnatas Maldonado Campos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Hormônios tireóideos Insulina Diabetes mellitus Disfunção cognitiva Hipocampo de animal Aloxano Sistema nervoso central Hipotireoidismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: deficit cognitivo | diabetes mellitus | formação hipocampal | Hormônios tireoidianos | Insulina | sobetiramida | Fisiologia Endócrina

Resumo

O diabetes mellitus (DM) é uma endocrinopatia decorrente de defeitos na secreção/ação da insulina, cuja principal característica é a hiperglicemia. No sistema nervoso central (SNC), a deficiência de insulina prejudica vários processos, como os cognitivos, que estão relacionados à formação hipocampal (FH). O DM também está associado à inflamação e disfunções tireoidianas, predominantemente o hipotireoidismo, no qual disfunções cognitivas são relatadas. Os hormônios tireoidianos (HTs) aumentam a captação, utilização e produção hepática de glicose, além de ativar enzimas da via de sinalização insulínica (SI). Demonstramos que a indução de DM por aloxana em ratos provoca hipotireoidismo e que o tratamento com T3 reduz a glicemia, TSH, expressão de citocinas inflamatórias, resistência à insulina, melhorandoa SI em seus tecidos alvo e no SNC. Estudos posteriores associando T3 e 3U de insulina no mesmo modelo experimental, demonstraram benefícios ainda maiores e retorno do TSH sérico aos valores do grupo controle. Este trabalho visa avaliar os efeitos do tratamento com T3, associado ou não à Insulina (3U), sobre a FH de ratos com DM induzido por aloxana na SI e na inflamação. Considerando evidências de que, ao menos parte das ações do HT no hipocampo depende da interação do T3 com a isoforma beta do receptor de HTs (THR²), pretendemostambém avaliar neste modelo experimental, os efeitos do tratamento com a sobetiramida (SobAM2), agonista específico do THR², cuja ação é potencializada no SNC. Caso a Sob-AM2 reproduza os efeitos do T3, identificaremos a isoforma THR² como a envolvida nestes efeitos. Avaliaremos ainda a função cognitiva destes animais através de testes comportamentais, e se a associação de insulina ao T3 e à Sob-AM2 promove efeito positivo ulterior nesses parâmetros. (AU)