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Avaliação da expressão gênica e proteica de globinas após a inibição da Fosfatidilinositol-fosfato-quinase-II-a (PIPKIIa)

Processo: 22/15058-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de abril de 2023
Vigência (Término): 31 de março de 2024
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Susan Elisabeth Domingues Costa Jorge
Beneficiário:José Octávio Gonçalves
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:19/18886-1 - Mecanismos fisiopatológicos e tratamento das anormalidades das células vermelhas do sangue, AP.TEM
Assunto(s):Hemoglobinas   Hemoglobina fetal   Hemoglobinopatias   Hematologia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:hemoglobina | Hemoglobina Fetal | Hemoglobinopatias | Pipkiia | Hematologia

Resumo

Compreender os mecanismos de regulação dos genes da hemoglobina (Hb) para alémdos fatores regulatórios amplamente conhecidos, têm sido alvo de extensos estudosnas últimas décadas, não somente por fornecerem aprofundado entendimento sobre aregulação da expressão gênica, como também demonstrarem potenciais alvos para areativação da Hb fetal (HbF) - silenciada após o nascimento - e de interesse para omanejo clínico de pacientes portadores de hemoglobinopatias graves. Em uma sériede estudos inéditos realizados em nosso laboratório, evidências têm pontuado apossível participação da enzima quinase fosfatidilinositol-fosfato-quinase-II-alpha(PIPKIIa) no processo da eritripoiese, regulação dos genes da hemoglobina e possívelreativação da HbF. Embora esta enzima esteja presente em abundância em eritrócitos,a real função que ali desempenha não está completamente esclarecida. Dessa forma, oestudo dessa proteína, bem como de outras proteínas da mesma família enzimática,além de trazer maior entendimento de suas funções em células eritroides, podemsomar-se à gama de proteínas regulatórias dos genes de globinas e possível alvofarmacológico para o tratamento de hemoglobinopatias. Para atingir tais propósitos,células eritroleucêmicas imortalizadas K562 e KU812 serão tratadas com inibidoresfarmacológicos específicos da enzima PIPKII± e das outras enzimas desta subfamília e aexpressão gênica e síntese proteica das globinas será mensurada. Espera-se que osdados provenientes deste estudo possam perpetrar significativas descobertas acercade um novo e complexo mecanismo regulatório da produção de Hb. Esta proposta éparte de projeto de Doutorado de Danaê Malimpensa, que prevê testes emprecursores eritroides CD34+.

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