Busca avançada
Ano de início
Entree

Desenvolvimento de vetores adenovirais de alta capaidade com diferentes abordagens terapêuticas para a terapia antitumoral

Processo: 23/03195-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de abril de 2023
Vigência (Término): 30 de novembro de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Rodrigo Esaki Tamura
Beneficiário:Natália Meneses Araújo
Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:19/15619-2 - Desenvolvimento de sistema adenoviral de alta capacidade expressando genes com atividade antitumoral, AP.JP
Assunto(s):Neoplasias   Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas   Interleucina-12   Receptor 4 toll-like   Terapia genética   Antineoplásicos   Neoplasias de cabeça e pescoço   Papillomavirus
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Crispr | Gcv | HSVtk | Il-12 | terapia genica | Tlr4 | Vetor Adenoviral de Alta capacidade | câncer

Resumo

A utilização de vetores adenovirais de alta capacidade na terapia anticâncer têm se demonstrado promissora, sendo estes mais seguros e com maior capacidade de clonagem em comparação aos vetores adenovirais de outras gerações. Diferentes abordagens terapêuticas podem ser utilizadas a partir de vetores adenovirais no câncer como a indução da expressão de genes antitumorais ou a deleção de genes pró-tumorais, ambos com o objetivo de desencadear a morte das células do câncer. O gene da timidina quinase de Herpes Simplex, por exemplo, já foi empregado em diferentes abordagens de genes suicidas, promovendo a morte celular quando aliado ao tratamento com ganciclovir. Além deste, uma IL-12 otimizada também apresenta atividade antitumoral e com maior capacidade imunomodulatória quando comparada à IL-12 convencional. Por outro lado, a proteína TLR4 é encontrada expressa em células tumorais de cabeça e pescoço e que sua ativação leva à efeitos pró-tumorais. Ao inibir esta proteína, foram vistos efeitos de inibição de proliferação e migração, demonstrando que o TLR4 pode ser um importante alvo terapêutico em câncer de cabeça e pescoço. Pretendemos construir e avaliar a atividade antitumoral de dois vetores adenovirais de alta capacidade, o vetor PUC-Ad12-TCPtkevIL12 que expressa HSVtk e IL-12 otimizada sob controle do promotor de calcitonina, em carcinoma medular de tireóide; e o vetor PUC-Ad12-TLR4KO que carrega o sistema CRISPR/Cas9 com RNAs guia para deleção do gene de TLR4 sob controle do promotor de p16INK4A, em câncer de cabeça e pescoço HPV positivos. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Mais itensMenos itens
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)