Caracterização e otimização estrutural de ligantes de alvos proteicos relacionados a processos inflamatórios estudados pelo CRID

• Processo: 23/01133-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Interdisciplinar
• Pesquisador responsável: Thiago Mattar Cunha
• Beneficiário: Ariane Fernandes Bertonha Delezuk
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Doenças inflamatórias Produtos naturais Desenvolvimento de fármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenças inflamatórias | Modulação enzimática | Produtos Naturais | Sar | Desenvolvimento de fármacos

Resumo

As doenças inflamatórias representam um grupo complexo e heterogêneo de distúrbios que causam morbidade e mortalidade em todo o mundo. Nesse contexto, o Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias (CRID/USP) tem um papel ímpar. A descoberta de múltiplos alvos moleculares para essas doenças é um exemplo de sua atuação. Alguns destes alvos são as proteínas: hPKM2, hKMO, hIDO-1 e hPAD4. Em campanhas de triagem HTS, mais de 7 mil amostras químicas foram testadas para cada alvo. HITs foram encontrados para todos os alvos estudados. Os HITs foram submetidos a ensaios de confirmação de atividade através de curvas concentração-resposta (IC50) e estudos cristalográficos com os complexos KMO e PKM2. Por conseguinte, o centro visa descobrir e planejar a síntese de novas moléculas capazes de modular de maneira satisfatória a atividade destas proteínas-alvo. O presente plano de trabalho tem como objetivo selecionar, isolar e caracterizar os melhores metabólitos especializados HITs, além de avaliações SAR, LBDD e SBDD, e planejamento da síntese de análogos para melhorar as propriedades dos HITs.