Efeitos da ouabaína nas alterações da função mitocondrial e o processo de neurogênese em células neuronais corticais expostas à rotenona

• Processo: 23/01789-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Vitória Cristina Araujo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06009-6 - Neuroplasticidade induzida pela ativação da sinalização Klotho, Na, K-ATPase mediadores da neuroinflamação e o sistema glutamatérgico como estratégia para novos alvos terapêuticos para o envelhecimento e doenças neurodegenerativas, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/10559-0 - Modelos de transtorno bipolar: resposta do estresse oxidativo em cultura primária de neurônios corticais do modelo de Poly (I:C) tratada com Ouabaina, BE.EP.IC
• Assunto(s): Isoformas de proteínas Mitocôndrias Neurogênese Neurônios Ouabaína Neurofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: isoformas | K-ATPase | mitocôndria | Na | neurogênese | neurônios | Ouabaína | Neurofarmacologia

Resumo

O desenvolvimento do sistema nervoso central é uma fase que engloba desde o surgimento das células neuronais e as interações entre si, até a poda sináptica, em que certas conexões são extintas. Todo esse processo é altamente dependente das moléculas de ATP, do gerenciamento da formação de espécies reativas de oxigênio e, também, do controle nos níveis do íon Ca2+, e, portanto, é diretamente vinculado à atividade mitocondrial. Nesse sentido, sabe-se que a rotenona, um inibidor do complexo 1 mitocondrial, é capaz de reduzir a quantidade e o tamanho dos prolongamentos neuronais, se mostrando prejudicial ao neurodesenvolvimento. Em contrapartida, a ouabaína, um composto inibidor da Na+/K+ ATPase, foi associado à ativação de diversas vias de sinalização ligadas à neuroproteção contra quadros inflamatórios. Além disso, tem-se conhecimento de que a ouabaína possui sítios de interação localizados na mitocôndria, ainda que não se saiba, exatamente, qual a natureza dessa interação. Levando em consideração a importância da função mitocondrial para o sucesso do desenvolvimento do SNC, e que falhas em tal desenvolvimento se associam com diversos distúrbios neuropsiquiátricos, tais quais a Esquizofrenia, o Alzheimer e a Doença de Parkinson, o projeto visa a avaliação do potencial da ouabaína em proteger ou reverter os danos celulares causados pela administração de Rotenona. Para tal, serão realizados testes que avaliem a estruturação neuronal, assim como a atividade mitocondrial em culturas primárias corticais tratadas com ambas as substâncias.