Estudo de correlação clínica utilizando PDTOs de câncer colorretal

• Processo: 23/03250-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Vigência (Início): 01 de abril de 2023
• Vigência (Término): 31 de março de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Robson Luis Ferraz do Amaral
• Beneficiário: Monyse de Nobrega
• CNAE: Pesquisa e desenvolvimento experimental em ciências físicas e naturais ; Atividades de serviços de complementação diagnóstica e terapêutica
• Vinculado ao auxílio: 21/10960-8 - Otimização de plataforma de cultivo de organóides de câncer colorretal derivados de pacientes para seleção personalizada de fármacos, AP.PIPE
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cultivo celular 3D | Estudos de correlação clínica | Oncologia Personalizada | Organoides tumorais derivados de pacientes | Ensaios funcionais in vitro

Resumo

Um dos grandes desafios para os oncologistas é prever a resposta ao tratamento para pacientes de forma individual. A oncologia de precisão busca personalizar as terapias para o tratamento do câncer, identificando o tratamento mais adequado com base nas informações genéticas, transcriptômicas e funcionais derivadas de cada paciente. Neste contexto, a utilização de organoides emergem como potenciais biomarcadores preditivos para avaliação e triagem da atividade de terapias antitumorais. A utilização de organóides tumorais derivados de pacientes (PDOs) como biomarcadores preditivos para a resposta ao tratamento clínico emerge como um potencial plataforma personalizada de triagem de fármacos para tumores sólidos. Os organoides derivados do paciente (PDOs) ou organoides tumorais derivados do paciente (PDTOs) tridimensionais (3D) são estruturas multicelulares auto-organizadas geradas por células-tronco (SC: embrionárias (ESC), adultas (ASC) ou pluripotentes induzidas (iPSC) ou células-tronco cancerosas (CSC) incorporadas em uma matriz extracelular (ECM). Os PDTOs são capazes de recapitular algumas das características de um determinado tumor de origem. Em particular, os PDTOs estão se tornando ferramentas muito úteis para o câncer colorretal (CCR), permitindo contornar problemas e limitações clássicas, como a impossibilidade de cultura de longo prazo de células epiteliais intestinais normais e a falta de bons modelos animais para CRC. A Living Out pretende oferecer no futuro um serviço de planejamento personalizado de tratamento para pacientes oncológicos por meio de ensaios funcionais in vitro. O serviço poderá ser aplicado nos casos de: Pacientes recém diagnosticados; avaliação de combinação de tratamentos; escolha entre vários medicamentos com o mesmo efeito; pacientes em recidiva; pacientes com tumores refratários; pacientes com tumores metastáticos; pacientes com tumores raros, sem protocolos de tratamentos bem estabelecidos. Um ponto bastante relevante para nosso negócio, que pode ser a chave de entrada para o mercado, é a demonstração do poder preditivo da plataforma de PDTOs de colorretal da Living Out. Para isso, devem ser realizados estudos de correlação clínica, onde os resultados quanto a sensibilidade dos PDTOs aos tratamentos será comparada com a resposta clínica dos pacientes de onde as amostras se originaram. Para realizar esses estudos será necessário acordar uma parceria com um grande centro referência em Oncologia, que tenha foco em pesquisa e inovação para, principalmente, auxiliar no planejamento dos estudos de correlação clínica, fornecer um grande número de amostras de tumores de pacientes com câncer colorretal, disponibilizar acesso aos dados clínicos dos pacientes oncológicos (CID, local de metástase, tipo de tumor/estadiamento, quadro de evolução; desfecho clínico), fornecer amostras de quimioterápicos e outros medicamentos a serem utilizados nos ensaios de sensibilidade e disponibilizar oncologistas para discussão dos casos e avaliação de resultados em conjunto com a equipe Living Out. Acreditamos que com resultados que demonstrem uma alta taxa de predição do modelo de triagem de tratamento da Living Out, obtidos em um ambiente relevante de um centro referência em oncologia, teremos uma ferramenta mais robusta de convencimento do oncologista e isso facilitará nossa entrada no mercado. As atividades a serem executadas nesse plano de pesquisa estão relacionados ao objetivo 5 do Projeto PIPE FAPESP fase 2 (2021/10960-8).