| Processo: | 22/14348-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2023 |
| Situação: | Interrompido |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina |
| Pesquisador responsável: | Adriana Franco Paes Leme |
| Beneficiário: | Guilherme Araújo Câmara |
| Instituição Sede: | Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Campinas , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 18/18496-6 - O papel do álcool na transformação de células orais mediada por vesículas extracelulares, AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 25/00104-8 - Explorando a proteômica de expansão para avaliar interações proteína-proteína, BE.EP.DR |
| Assunto(s): | Biologia estrutural Neoplasias bucais Espectrometria de massas Proteômica Neoplasias |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Biologia Estrutural | Câncer de boca | Espectrometria de massas | Interactômica | proteômica | Câncer |
Resumo O tratamento para pacientes com carcinoma de células escamosas (CEC) representa um desafio clínico. Apesar dos avanços nas modalidades terapêuticas, as taxas de recorrência de CEC variam entre 18% a 76% em pacientes que recebem o tratamento padrão de cirurgia, radioterapia e/ou quimioterapia. Além disso, os pacientes com CEC apresentam uma baixa resposta a outras modalidades terapêuticas, como monoterapia contra EGFR e a imunoterapia. Em um estudo anterior (Carnielli et al., 2018), nosso grupo revelou a associação das proteínas CSTB, NDRG1 e PGK1 com o prognóstico de câncer de boca, sugerindo a hipótese de que essas proteínas podem estar envolvidas na progressão da doença. Portanto, o presente projeto propõe a aplicação de estratégias ortogonais de proteômica estrutural para a caracterização do interactoma dessas proteínas, afim de revelar os seus potenciais papeis na progressão do CEC. Para isso, a caracterização dos interactomas diferenciais dessas proteínas será realizada em queratinócitos normais (HMK) e transformados (SCC-25 e HSC3). As técnicas utilizadas para a caracterização destes interactomas serão a biotinilação dependente de proximidade e cofracionamento. Além disso, agentes de ligação cruzada serão empregados para a caracterização tridimensional das interfaces de interação. Este conjunto de métodos permitirá priorizar os complexos a serem modulados por peptídeos desenhados contra as interfaces de interação das proteínas, e os efeitos dessa modulação serão avaliados por experimentos funcionais. Por fim, a estratégia de proteólise limitada será empregada para a avaliação de alterações estruturais em complexos proteicos após o tratamento das linhagens celulares com os peptídeos, antecipando os efeitos deste tratamento no proteoma global. | |
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