Reações de Heck-Matsuda enantiosseletivas autossustentadas via sais de diazônio gerados in situ a partir de anilinas ou nitroaril derivados em uma estratégia "one-pot"

• Processo: 23/00025-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Carlos Roque Duarte Correia
• Beneficiário: Sergei Gorbatov
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Assunto(s): Compostos bioativos Catálise assimétrica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: arenodiazônios | Compostos bioativos | Heck reactions | palladium | Reações Sequenciais | Sinteses | catálise enantiosseletiva

Resumo

Este projeto de pesquisas visa desenvolver novas reações de arilação de Heck enantiosseletivas de olefinas não ativadas de forma sequencial, com a geração in situ de sais de arenodiazônio diretamente de anilinas e/ou nitrobenzenos substituídos. As reações serão realizadas em cascata, sem o isolamento dos produtos gerados ao longo de um processo tandem. Partindo-se da redução de nitrobenzenos substituídos, as anilinas geradas no meio sofrerão reação de diazotação, produzindo os respectivos sais de diazônio, que na presença de olefinas sofrerão as reações de Heck-Matsuda enantiosseletivas promovidas pela participação de ligantes quirais N,N presentes no meio reacional. As reações sequenciais serão realizadas de forma intermolecular e intramolecular, estendendo o desafio para síntese de compostos complexos e com potencial aplicação na construção de compostos bioativos. Visando maior praticidade e resultados mais informativos sobre as arilações, as reações sequenciais envolverão processos de dessimetrização de olefinas não ativadas, tendo inicialmente como substratos olefinas já previamente investigadas pelo grupo de pesquisas.A versão intramolecular envolverá também reações de arilação de Heck eliminativas e carbonilativas, na expectativa de construção de sistemas benzoxacínicos e spiro, contendo inclusive centros quaternários. Variações tanto no anel aromático quanto na parte olefínicas deverão fornecer um número expressivo de produtos de alta complexidade de forma enantiosseletiva. Dentre os vários benefícios esperados neste novo processo, têm-se: (i) Formação de blocos de construção diastereo e enantioenriquecidos de alto valor agregado cujo esqueleto pode ser encontrado em diversos produtos naturais com atividade biológica, (ii) Desenvolvimento de métodos práticos, sequenciais, efetivos e autossustentáveis que demonstrem a generalidade e robustez das reações de Heck Matsuda enantiosseletiva em tandem, (iii) O estudo das interações entre os substratos gerados em cascata, o catalisador de paládio, o ligante quiral e o meio reacional durante o processo envolvendo duas ou três reações distintas trará importantes contribuições não apenas para grupo de pesquisas como também para área de química organometálica e catálise como um todo.Um importante objetivo, mesmo que aparentemente secundário da proposta é testar esses novos compostos orgânicos quanto ao seu potencial farmacológico, visto que este projeto de PD está vinculado ao Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPID/CIBFar), Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos (Fapesp 2013/07600-3), coordenado pelo Prof. Glaucius Oliva, com vigência até 30/06/2024, que tem como um dos seus objetivos explorar compostos bioativos contra enfermidades tais como malária, câncer, doença de Chagas e o descobrimento de novos compostos com atividade antibacteriana.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LEAO, LUIZ PAULO MELCHIOR DE OLIVEIRA; DE OLIVEIRA, VALDEIR CARLOS; CHORRO, TOMAZ HENRIQUE DUARTE; GORBATOV, SERGEI ALEKSANDROVICH; CORREIA, CARLOS ROQUE DUARTE. Second-Generation One-Pot Enantioselective Heck-Matsuda Arylations of Unactivated Olefins Directly from Anilines and Nitroarenes. ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS, v. N/A, p. 12-pg., 2025-02-14. (14/25770-6, 23/00025-5, 13/07600-3)

DE OLIVEIRA JR, ARNALDO G.; WANG, MARTI F.; CARMONA, RAFAELA C.; LUSTOSA, DANILO M.; GORBATOV, SERGEI A.; CORREIA, CARLOS R. D.. Enantioselective synthesis of β-aryl-γ-lactam derivatives via Heck-Matsuda desymmetrization of N-protected 2,5-dihydro-1H-pyrroles. Beilstein Journal of Organic Chemistry, v. 20, p. 10-pg., 2024-04-29. (14/25770-6, 18/00271-8, 13/07600-3, 17/21494-2, 23/00025-5)