Perfil Biomarcador da Doença Pulmonar Intersticial Fibrosante Progressiva: Por que ela progride e como identificá-la precocemente?

• Processo: 23/04199-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Alexandre Todorovic Fabro
• Beneficiário: Maria Julia Faci do Marco
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/02821-0 - Perfil biomarcador da Doença Pulmonar Intersticial Fibrosante Progressiva: por que ela progride e como identificá-la precocemente?, AP.PNGP.PI
• Assunto(s): Biomarcadores Fibrose pulmonar Pneumologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarcador | Doença Pulmonar Intersticial Fibrosante | fibrose pulmonar | Pneumonite de Hipersensibilide | progressão | Transcriptoma Espacial | Pneumologia

Resumo

Fundamentos: Pacientes com doença pulmonar intersticial (DPI) fibrosante, como a pneumonite de hipersensibilidade, altamente prevalente no Brasil, podem evoluir com exarcebações agudas, apesar um tratamento otimizado instituído, promovendo assim em um terço deles o fenótipo progressivo de alta morbi-mortalidade. Objetivos: desvendar a fisiopatologia das DPIs fibrosantes progressiva, validando biomarcadores de sua progressão. Paciente e Métodos: Transcriptoma espacial será realizado em biópsia pulmonar cirúrgica de 5 pacientes com DPI fibrosante progressiva e 5 estável, além de 6 com exacerbações por autopsia minimamente invasiva. Confirmação dos achados será realizada por imunohistoquimica, qPCR e microscopia eletrônica de transmissão com immunogold. Validação será realizada em 200 pacientes com DPIs fibrosantes e 50 controles (câncer de pulmão) por imunohostoquímica/morfometria e qPCR em biópsia transbrônquica e citometria de fluxo em lavado broncoalveolar. Avaliação clínico-radio-patológica será realizada em todos os casos, incluindo radiogenômica. A integração dos dados será analisada por bioinformática e deep learning . Resultados Esperados: identificar as vias moleculares promotoras das exarcebações e por consequente progressão da fibrose pela integração de dados transcriptômicos, moleculares e clinico-radio-patológico ao perfazerem temporalmente a história natural da doença, determinando assim tanto o processo fisiopatológico, quanto seus biomarcadores capazes de predizer o fenótipo da DPI fibrosante progressiva na fase inicial da doença.