Construção e seleção de uma biblioteca de anticorpos monoclonais scFv contra a proteína spike do SARS-CoV-2 pela tecnologia de Phage Display

• Processo: 22/05566-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2023
• Vigência (Término): 31 de julho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Carlos Roberto Prudencio
• Beneficiário: Hernan Hermes Monteiro da Costa
• Instituição Sede: Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/11936-3 - Centro de Ciência Translacional e Desenvolvimento de Biofármacos, AP.CCD
• Assunto(s): Anticorpos monoclonais COVID-19 Imunoterapia Phage display SARS-CoV-2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpos monoclonais | Covid-19 | imunoterapia | phage display | SARS-CoV-2 | Spike | Imunobiotecnologia

Resumo

Os anticorpos contra SAR-CoV-2 são moléculas-chave para a compreensão e combate a pandemia de COVID-19. Eles desempenham algumas funções, tais como: eliminação do vírus de pacientes infectados, reagente chave para diagnósticos rápidos, primeira linha de tratamento para pacientes hospitalizados e são o principal objetivo do desenvolvimento das vacinas. As vacinas e anticorpos terapêuticos disponíveis atualmente foram desenvolvidos a partir da proteína spike de variantes do SARS-CoV-2 que circulavam durante as primeiras fases da Pandemia em 2020. O surgimento de novas variantes, a partir de mutações no sítio de ligação do receptor (RBD) da proteína spike, tem gerado preocupações sobre o comprometimento das respostas de anticorpos neutralizantes e a eficácia de programas de vacinação. Neste contexto, o objetivo desta proposta é a geração de anticorpos monoclonais contra a proteína spike da variante brasileira P.1 para imunoterapia e prevenção da COVID-19. Os anticorpos serão selecionados contra a proteína spike a partir de uma biblioteca de fragmentos de anticorpos scFv utilizando a tecnologia de Phage display. Após a seleção, os anticorpos mais reativos serão produzidos no formato scFv-Fc em células de mamífero, e posteriormente, será realizada a caracterização funcional desses anticorpos como, por exemplo, a análise do potencial neutralizante dos anticorpos com relação ao vírus e também análises in silico para caracterização da interação antígeno-anticorpo. Espera-se que este estudo seja capaz de fornecer um banco de anticorpos neutralizantes ao vírus SARS-CoV-2 que possam contribuir para o desenvolvimento de imunoterapias efetivas no manejo clínico de pacientes com COVID-19 em futuro breve.