Coativador 1-alfa do receptor gama ativado por proliferador do peroxissoma (PGC1a) na interface entre atividade mitocondrial, biologia de células T reguladoras e Câncer

• Processo: 22/10585-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2023
• Vigência (Término): 30 de abril de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: José Carlos Farias Alves Filho
• Beneficiário: Luis Eduardo Alves Damasceno
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Empresa Sede: Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE)
• Vinculado ao auxílio: 21/00408-6 - Centro para Pesquisa em Imuno-Oncologia (CRIO), AP.PCPE
• Assunto(s): Imunofarmacologia Imunometabolismo Linfócitos T reguladores Coativador 1-alfa do receptor gama ativado por proliferador de peroxissomo Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células Treg | Imunometabolismo | PGC1a | Imunofarmacologia

Resumo

As células T reguladoras (Treg) desempenham importante papel na manutenção da tolerância imunológica e controle da resposta imune. O fator de transcrição Foxp3 é essencial para o desenvolvimento, estabilidade e função supressora das células Treg. Nos últimos anos tem-se evidenciado diferentes vias metabólicas que direcionam o fenótipo de células Treg, as quais requerem integridade e metabolismo mitocondriais para exercerem suas funções. As mitocôndrias são sítios de processos bioquímicos incluindo a oxidação de lipídios, ciclo do ácido tricarboxílico e fosforilação oxidativa, que culminam na produção de energia. Coativador 1-alfa do receptor gama ativado por proliferador do peroxissoma (PGC1a) atua como importante regulador do metabolismo oxidativo, biogênese e dinâmica mitocondrial por meio da ativação de diferentes fatores de transcrição, sendo amplamente descrito em tecidos de alta demanda energética. Embora uma baixa expressão de PGC1a tenha sido relacionada a exacerbação de respostas inflamatórias, pouco se sabe sobre seu papel intrínseco em células imunes, especialmente em funções imunoreguladoras. Nossos resultados preliminares demonstram que células Treg apresentam um substancial aumento na expressão desse cofator de transcrição. Além disso, a ativação de PGC1a promove aumento da expressão de Foxp3, a qual é reduzida por sua inibição, sugerindo uma contribuição de PGC1a no desenvolvimento de células Treg. Levando em consideração a relevância de PGC1a na regulação da atividade e integridade mitocondrial, além da importância do metabolismo oxidativo para função de células Treg, este projeto tem como objetivo investigar como PGC1a conecta a regulação do metabolismo celular à geração e função de células Treg em homeostasia e contexto tumoral. (AU)