Investigação do fenótipo de múltipla resistência quimioterápica em linhagens de glioblastoma e sua relação com a via de Rho GTPases

• Processo: 23/04220-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Fábio Luis Forti
• Beneficiário: Caroline Abe dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Citoesqueleto de actina Glioblastoma Proteínas rho de ligação ao GTP
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agentes quimioterápicos | Citoesqueleto de actina | glioblastoma | resistência celular | Rho GTPases | Tumores Cerebrais | Sinalização celular e reparo de DNA

Resumo

O glioblastoma multiforme (GBM) é o tipo de tumor cerebral mais agressivo e frequentemente diagnosticado dentre os subtipos de gliomas. Os tratamentos iniciam-se com rádio e quimioterapia e, quando possível, a ressecção cirúrgica do tumor prévia ou adjuvante aos tratamentos. Além da radiação ionizante gama (IR), a principal droga utilizada na quimioterapia contra esses tumores é a temozolomida (TMZ), que promove alquilações em bases do DNA extremamente tóxicas às células. Entretanto, a reincidência do tumor é frequente em pacientes de GBM e, quando isso ocorre, as células tumorais retornam resistentes aos tratamentos previamente utilizados. Diversas alternativas de tratamentos e formas de minimizar a resistência adquirida de tais células às terapias usuais ocorrem, em sua maioria, através da modulação de mecanismos de reconhecimento, sinalização e reparo do DNA. Estudos prévios do nosso grupo mostraram que células de GBM resistentes à TMZ também apresentam resistência à cisplatina (PT), mesmo sem nunca terem sido expostas à droga. Além disso, foi visto que a inibição da via das Rho GTPases e da dinâmica do citoesqueleto de actina revertem o fenótipo de quimiorresistência de tais células. O presente projeto tem como finalidade verificar se tais resistentes apresentam características de resistência múltipla a diferentes drogas com distintos mecanismos de ação, tais como Mitomicina C (MMC), Camptotecina (CPT) e Doxorrubicina (DOX). A partir disso, poder-se-á investigar a relação entre a resistência adquirida pelas células por diferentes agentes quimioterápicos com a inibição da via das Rho-GTPases, via esta que foi verificada como um alvo terapêutico em potencial para sensibilização dos tumores. Uma maior compreensão da ação de outros quimioterápicos e sua combinação com novas terapias que sensibilizem e/ou inibam a progressão tumoral são desafios de interesse clínico para o tratamento de GBM.