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Avaliação da expressão proteica da transição epitélio-mesenquimal como nova perspectiva em biomarcadores para a determinação do prognóstico, resposta e resistência à terapia alvo nos carcinomas pulmonares não pequenas células

Processo: 23/02755-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2023
Vigência (Término): 30 de abril de 2025
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Vera Luiza Capelozzi
Beneficiário:Camila Machado Baldavira
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:18/20403-6 - Marcadores biomoleculares de proliferação e remodelamento em doenças respiratórias agudas e crônicas: promissores alvos terapêuticos, AP.TEM
Assunto(s):Biomarcadores   Prognóstico   Transição epitelial-mesenquimal   Pneumopatias
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:biomarcadores | carcinoma pulmonar | Morfometria digital | prognóstico | transição epitélio-mesenquimal | Patologia Pulmonar

Resumo

Estudos recentes identificaram que a mutação EGFR T790M é responsável pela resistência adquirida aos inibidores de EGFR, em até 50% dos casos e que linhagens de NSCLC que apresentam EGFR do tipo selvagem apresentam sensibilidade aos inibidores de EGFR dependente do grau em que foram submetidos a EMT. Em contraste, linhagens de NSCLC resistentes aos inibidores de EGFR com fenótipo mesenquimal apresentaram diminuição da expressão da E-caderina e aumento da expressão da vimentina, sugerindo que EMT pode ser determinante da insensibilidade à inibição do EGFR no câncer de pulmão. XIE e cols demonstraram que o gene NOTCH-1 está envolvido na aquisição de resistência, pelas células tumorais, ao tratamento com drogas inibidoras de tirosina-quinase dos receptores do fator de crescimento epidérmico (EGFR-TKI) em NSCLC. Experimentos em animais demonstram regressão tumoral relacionada à queda da atividade proliferativa e aumento da atividade apoptótica, em resposta a inibição de NOTCH-1 por intermédio da atividade do seu inibidor N-[N-(3,5-difluorophenacetyl)-l-alanyl]-(S)-phenylglycine t-butyl ester (DAPT). Zhang e cols demonstraram que o mecanismo de ação do TGF-², através da EMT, pode facilitar a invasão e metástase do adenocarcinoma pulmonar através do evento da EMT por diminuição da expressão gênica de marcadores epiteliais, como a E- caderina, e ao aumento da expressão gênica de marcadores mesenquimais, como a fibronectina e a vimentina. Avaliando a participação de outras moléculas envolvidas na EMT, Merikallio e cols constataram que houve maior expressão do Snail nos carcinomas de pequenas células em comparação aos carcinomas de células escamosas e aos adenocarcinomas, com importante papel na invasão tumoral e na queda da sobrevida. Nosso grupo avaliou a expressão gênica relacionada à EMT em carcinomas pulmonares (Projeto FAPESP 2013-14277-4), de maneira que conseguimos identificar 24 genes que se encontram hiper expressos nos carcinomas pulmonares. Contudo, se faz necessário que seja testada e avaliada a expressão proteica encontrada no tecido tumoral por imunohistoquímica, uma vez que os genes analisados se encontram diretamente relacionados à invasão e a metástase tumoral, podendo despontar como possíveis biomarcadores preditivos e/ou diagnósticos para os diferentes tipos histológicos no câncer de pulmão. Vale a pena ressaltar que o estudo de biomarcadores pode abrir novas fronteiras para a terapia personalizada no câncer de pulmão.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
S.M. FERNEZLIAN; C.M. BALDAVIRA; M.L.F. DE SOUZA; C. FARHAT; A.F. DE VILHENA; J.C.N. PEREIRA; J.R.M. DE CAMPOS; T. TAKAGAKI; M.L. BALANCIN; A.M. AB'SABER; et al. A semi-automated microscopic image analysis method for scoring Ki-67 nuclear immunostaining. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 56, . (23/02755-0, 18/20403-6)

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