Reprogramação metabólica de queratinócitos humanos normais por vesículas extracelulares de melanoma

• Processo: 22/16821-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Carmen Veríssima Ferreira
• Beneficiário: Sophia Nora Baptista
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Melanoma Queratinócitos Vesículas extracelulares Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: melanoma | queratinócitos | Reprogramação metabólica | vesículas extracelulares | Transdução de Sinal

Resumo

Melanomas são tumores extremamente agressivos originados a partir de mutações em melanócitos. O alto potencial metastático típico desses tumores apresenta-se como o principal obstáculo para seu tratamento. Recentemente, estudos têm apontado para o papel relevante desempenhado pelo microambiente tumoral em diversos processos associados ao desenvolvimento e progressão de tumores. Dentre os componentes do microambiente tumoral, os queratinócitos e as pequenas vesículas extracelulares (sEVs) estão estreitamente relacionados com a evolução de melanomas. Estudos recentes sugerem o envolvimento dessas vesículas na modulação de vias metabólicas de células do microambiente tumoral e na reprogramação de células-alvo, num processo conhecido como educação tumoral. Em paralelo, evidência apontam para a presença de diversas alterações no metabolismo mitocondrial e de glicose em tumores, sendo o efeito Warburg o exemplo mais conhecido. Ainda, novas pesquisas demonstram a participação de metaloproteínas (MMPs) e seus inibidores (TIMPs), no desenvolvimento de processos neoplásicos. Assim, no presente projeto, nos propomos a estudar o papel das sEVs derivadas de células de melanoma (Skmel-28, Skmel-29 e Skmel-29 resistente) na reprogramação metabólica de queratinócitos, com foco em alterações do metabolismo mitocondrial, de glicose, e na ação de metaloproteínas. A compreensão das vias bioquímicas envolvidas na educação de queratinócitos pelas vesículas poderá trazer subsídios para o estabelecimento de estratégias racionais para o tratamento de melanoma.