Parâmetros moleculares e morfológicos para monitoramento do protocolo Drug Holiday em cultura 3D

• Processo: 22/15626-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 01 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Carmen Veríssima Ferreira
• Beneficiário: Beatriz Aires Lopes
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/05180-1 - Rastreamento da capacidade de infiltração de células NK em esferoides de câncer de mama após tratamento com violaceína, BE.EP.MS
• Assunto(s): Melanoma Violaceína Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Combinação Violaceína-Vemurafenibe | Drug holiday | melanoma | Monitoramento do tratamento | Violaceína | Transdução de Sinal

Resumo

O melanoma é classificado como um tipo de câncer agressivo devido à sua alta capacidade de desenvolvimento de metástases e baixa taxa de resposta aos tratamentos. Nas últimas décadas sua incidência está aumentando e até 2040 as estimativas prevêem aumento de 50% no número de casos e 68% no número de mortes. Para os testes relacionados ao melanoma, a cultura celular 2D ainda é a mais utilizada, entretanto ela não é capaz de mimetizar importantes características do tumor in vivo, as quais promovem a baixa taxa de resposta nesta doença. Neste sentido, a utilização de culturas celulares 3D proporciona maior fidelidade à fisiologia tumoral presente no organismo. Em relação aos mecanismos moleculares que promovem tal agressividade característica, algumas proteínas são destacadas, entre elas, a Ácido Graxo Sintase (FASN) é importante por promover a síntese da membrana lipídica que compõe o autofagossomo, sendo que o processo autofágico mostra-se como um dos principais mecanismos de resistência no melanoma. O receptor tipo tirosina quinase, AXL, é relacionado à ativação de vias de sinalização pró-tumorigênicas, migração e invasão, além disso, pesquisas recentes também o associaram ao processo autofágico. Nosso grupo de trabalho demonstrou que a violaceína, um metabólito secundário derivado da Chromobacterium violaceum, encontrada no Rio Amazonas, modula a expressão de tais proteínas em cultura celular 2D ou em esferoides (3D). Entretanto, apesar dos achados relevantes, considerando a rápida plasticidade tumoral do melanoma, no presente projeto investiremos em: I. Estabelecer cultura de esferoides de longa duração, com o intuito de rastrear as respostas frente ao tratamento durante maior tempo; II. Avaliar a resposta dos esferoides frente ao tratamento com o protocolo ViVe (violaceína + vemurafenibe) e esquema terapêutico Drug Holiday, avaliando as respostas morfológicas e moleculares, sendo estas através da expressão e localização das proteínas AXL, FASN e p62.