Comparação entre o perfil transcriptômico do sangue humano durante a infecção natural por Febre Amarela e a vacinação com a vacina Febre Amarela 17D

• Processo: 23/05005-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Helder Takashi Imoto Nakaya
• Beneficiário: Vanessa Escolano Maso
• Supervisor: Thomas Hagan
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 19/16418-0 - Meta-análise de redes gênicas associadas às infecções virais humanas, BP.DD
• Assunto(s): Biologia de sistemas Viroses Febre amarela Vacina contra febre amarela Resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Infecções Virais | Biologia de Sistemas

Resumo

A Febre Amarela é uma doença viral causada pelo vírus da Febre Amarela. O tratamento é sintomático e a prevenção é feita por meio de medidas de controle dos mosquitos e vacinação com a vacina contra a Febre Amarela, YFV-17D. A YFV-17D é uma das vacinas mais eficazes já desenvolvidas, proporcionando 30 a 35 anos de imunização com uma única dose. Poucos estudos foram realizados para investigar a resposta imunológica da vacina YFV-17D. Entre eles, foram realizadas duas metanálises: uma para identificar RNAs não codificantes diferencialmente expressos e outra para comparar o transcriptoma de 13 vacinas diferentes. A segunda metanálise foi realizada pelo grupo de pesquisa do supervisor do BEPE, Thomas Hagan, e observou respostas imunológicas peculiares para a vacina YFV-17D em comparação com as outras vacinas estudadas. Entre as peculiaridades, observou-se uma ativação precoce de células T e B no dia 1 pós-vacinação e uma resposta interferon tardia que atingiu o pico no dia 7. Com base nisso, nosso objetivo é realizar uma metanálise para investigar melhor a resposta imunológica da vacina YFV-17D usando dados de transcriptoma do sangue humano. Iremos identificar meta genes diferencialmente expressos e construir uma meta rede de coexpressão de genes. Além disso, iremos comparar os resultados da metanálise da vacina YFV-17D com os dados de transcriptoma do sangue humano de pacientes infectados naturalmente com Febre Amarela previamente analisados durante o projeto de doutorado da aluna. Combinando o conhecimento do grupo de pesquisa brasileiro sobre a infecção por vírus da Febre Amarela com a experiência do grupo supervisor do BEPE, que é especialista em vacinologia de sistemas e realizou estudos sobre a vacina YFV-17D, pretendemos trazer mais clareza aos mecanismos biológicos envolvidos nas respostas imunológicas desta vacina altamente eficaz. Nesse sentido, o conhecimento gerado pelo projeto proposto poderia impulsionar o desenvolvimento de vacinas com eficácia aprimorada. (AU)