Avaliação da disfunção endotelial em modelo experimental de pré-eclâmpsia induzido pela redução da pressão de perfusão uterina (RUPP) em ratas prenhes

• Processo: 23/06195-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Carlos Alan Candido Dias Junior
• Beneficiário: Cristal de Jesus Toghi
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/12010-7 - Disfunção endotelial em doenças hipertensivas da gestação, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/15207-4 - Avaliação da disfunção endotelial em modelo experimental de pré-eclâmpsia induzido pela redução da pressão de perfusão uterina (RUPP) em ratas prenhes, BE.EP.DD
• Assunto(s): Sistema cardiovascular Nitratos Óxido nítrico Pré-eclâmpsia Hipertensão induzida pela gravidez Disfunção endotelial Perfusão Útero S-nitrosação Receptor tipo 1 de angiotensina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: nitrato | Oxido Nitrico | Pré-eclâmpsia | Farmacologia cardiovascular

Resumo

O óxido nítrico (NO) é um mediador endógeno crítico envolvido em diversos aspectos fisiológicos da gravidez saudável, incluindo a implantação, perfusão da placenta, vasodilatação sistêmica materna e adaptação renal durante a gravidez. A deficiência de NO durante a gravidez tem sido associada a diversas desordens hipertensivas, como a pré-eclâmpsia (PE). A S-nitrosilação representa a maior rota para o NO regular as funções das proteínas, e os S-nitrosotióis são potentes vasodilatadores, capazes de inibir também a ativação do receptor de angiotensina do tipo 1 (AT1), que está relacionado com a indução da disfunção cardiovascular observada na PE. O nitrato (NO3) proveniente do suco de beterraba, tem sido proposto como uma nova abordagem terapêutica para o tratamento da PE, dado que demonstrou diminuir a hipertensão materna e outros desfechos fetais adversos em modelo animal semelhante à eclâmpsia. Portanto, esse estudo objetiva avaliar o impacto do tratamento com nitrato na nitrosilação proteica total e do receptor AT1 no sistema cardiovascular e suas possíveis implicações na patogênese da PE em modelo experimental. Para atingirmos este objetivo, ratas prenhes serão divididas em quatro grupos: prenhes normotensas (Norm-Preg), prenhes normotensas tratadas com nitrato (Preg+Nitrato), prenhes submetidas ao modelo de redução da pressão de perfusão uterina (grupo RUPP) e prenhes submetidas ao modelo RUPP tratadas com nitrato (RUPP+nitrato). Para a indução dos sintomas semelhantes a PE, as ratas prenhes serão submetidas ao modelo RUPP. Serão registrados a pressão arterial das ratas, os pesos fetais e placentários, também serão avaliados os parâmetros estruturais e funcionais cardíacos através da ecocardiografia e a função endotelial através da técnica de reatividade vascular. Além disso, serão mensurados a nitrosilação do receptor AT1, a tirosina quinase 1 semelhante a fms solúvel (sFlt-1) e o fator de crescimento placentário (PLGF). A hipótese é que o tratamento com nitrato oral aumente os níveis circulantes de espécies S-nitrosiladas e promova a nitrosilação vascular do receptor AT1, prevenindo os desfechos negativos adversos na PE. (AU)