Papel da NAD(P)+ transidrogenase (NNT) na inflamação hipotalâmica e biogênese do tecido adiposo marrom em camundongos

• Processo: 23/06469-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Roger Frigério Castilho
• Beneficiário: Ericka Francislaine Dias Costa
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/17728-8 - Função e disfunção mitocondrial: implicações para o envelhecimento e doenças associadas, AP.TEM
• Assunto(s): Inflamação Mitocôndrias NADP Bioenergética mitocondrial
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: balanço redox | Inflamação | mitocôndria | Nadph | Proteína Desacopladora (UCP1) | Transidrogenação | Bioenergética mitocondrial

Resumo

A proteína mitocondrial transmembrana NAD(P)+ transidrogenase (NNT) catalisa a transferência de um hidreto entre o NAD(H) e o NADP(H) acoplada ao transporte de um próton entre o espaço intermembranar e a matriz mitocondrial; esse processo pode ocorrer tanto no sentido da geração de NADPH quanto de NADH (isto é, reações direta e reversa). O NADPH gerado pela atividade de NNT destaca-se por fornecer poder redutor a sistemas de detoxificação de peróxidos e por participar de reações anabólicas. A expressão de Nnt, embora ubíqua, varia muito entre os tecidos. Este fato pode estar relacionado com as distintas demandas fisiológicas de tecidos específicos. Papéis críticos da NNT em processos inflamatórios foram revelados em estudos recentes que avaliaram macrófagos de camundongos Nnt+/+ e Nnt-/-. É possível que o fenótipo metabólico específico dos macrófagos M1 pró-inflamatórios (isto é, supressão respiratória e glicólise aumentada) desfavoreça o suprimento de NADPH mitocondrial por fontes não-NNT. Como resultado, a NNT torna-se um regulador único das respostas imunes envolvendo o equilíbrio redox nessas células. O presente Projeto tem como objetivo evidenciar o papel da NNT na inflamação hipotalâmica e na biogênese do tecido adiposo marrom. A inflamação hipotalâmica será avaliada em camundongos Nnt+/+ e Nnt-/- tratados cronicamente com dieta hiperlipídica. A importância da NNT na biogênese do tecido adiposo marrom será estudada em camundongos e cultura de preadipócitos marrons WT-1. O desenvolvimento do presente Projeto poderá contribuir para a melhor compreensão do papel da NNT em processos inflamatórios e no controle metabólico.