Identificação de miRNAs com papel na regulação da mudança de fenótipos no melanoma

• Processo: 23/01959-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Miriam Galvonas Jasiulionis
• Beneficiário: Camila Farias
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Melanoma MicroRNAs Plasticidade celular Epigenômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Emt | melanoma | MicroRNAs | Plasticidade Celular | Epigenética

Resumo

O melanoma é o tipo de câncer de pele mais agressivo devido a sua grande capacidade de gerar metástases. Ele surge a partir da transformação maligna dos melanócitos, células responsáveis pela produção de melanina, pigmento que confere a cor da pele, olhos e cabelo. A exposição prolongada à luz UV é um dos principais fatores que contribui para o desenvolvimento do melanoma. Essa característica de agressividade e invasão de outros tecidos ocorre, entre outros fatores, devido à plasticidade celular, isto é, a capacidade das células de alterarem seu fenótipo em resposta à adaptação ao microambiente. No melanoma, células transitam de um fenótipo altamente proliferativo e diferenciado para um fenótipo pouco proliferativo, invasivo e indiferenciado. A plasticidade celular permite que as células transitem entre estados transcricionais e fenotípicos diferentes sem necessariamente sofrer alterações genéticas. A epigenética tem demonstrado importante papel na regulação da mudança de fenótipos. Estudos já mostraram que modificações pós-traducionais de histonas e microRNAs podem reprimir a transcrição de proteínas de adesão, como a E-caderina. Os microRNAs são pequenos RNAs não codificantes que atuam promovendo a inibição da tradução de RNAm alvos. No melanoma, os miRNAs regulam processos de proliferação, migração celular e formação de metástase por agirem sob fatores de transcrição essenciais nessas vias. O miR-148, por exemplo, se liga ao RNAm de MITF (fator de transcrição associado à microftalmia), reduzindo sua expressão, o que interfere no ciclo celular dos melanócitos. Nosso laboratório possui linhagens celulares murinas de melanócitos que nos permite estudar a plasticidade celular. Entre as linhagens celulares de melanoma temos as que apresentam tanto o fenótipo pouco proliferativo e indiferenciado (4C e 4C11-) quanto o altamente proliferativo e diferenciado (4C11+), conforme descrito em células de melanoma humano. Analisamos a expressão de mais de 300 miRNAs nestas linhagens celulares e a partir deste perfil selecionamos os microRNAs miR-138/2-5p, que demostrou expressão elevada na linhagem 4C11+, e o miR-125-5p que possui alta expressão na linhagem 4C11-, para estudar sua relação com a plasticidade celular no melanoma.