Papel das dietas hiperlipídicas no eixo intestino-microbiota-coração: Uma abordagem translacional baseada no metabolismo lipídico, oxidativo e inflamação

• Processo: 22/09893-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Nágila Raquel Teixeira Damasceno
• Beneficiário: Ribanna Aparecida Marques Braga
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ácidos graxos ômega-3 Dieta hiperlipídica Doenças cardiovasculares Metabolismo dos lipídeos Microbiota Nutrição clínica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácidos graxos ômega-3 | Dieta hiperlipídica | Doenças Cardiovasculares | metabolismo lipídico | Microbiota | Nutrição Clínica

Resumo

As doenças cardiovasculares (DCVs) continuam sendo a principal causa de morte no Brasil e ao nível mundial. Embora um grande número de estudos mostre a relação positiva entre o consumo excessivo de gorduras e as DCVs, mais recentemente, as dietas hiperlipídicas têm sido foco de interesse popular e científico como estratégia para prevenção e manejo de doenças e fatores de risco para eventos cardiovasculares. Estas contravérsias tem exigido abordagens científicas mais robustas e integrativas e, neste contexto, marcadores consagrados (lipídicos, inflamatórios e oxidativos) têm sido investigados com métodos mais recentes (microbiota e estratégias ômicas). Do ponto de vista da Nutrição, os aspectos qualitativos das gorduras têm demonstrado superioridade aos quantitativos. Nesse contexto, o presente estudo tem como objetivo avaliar o papel da qualidade dos ácidos graxos em dietas hiperlipídicas na modulação do eixo intestino-microbiota-coração por meio de uma abordagem translacional. Visando identificar vias mecanísticas que unam o eixo intestino-microbiota-coração serão realizados dois estudos. O estudo 1 será experimental com segmento de 60 dias, e será constituído por 56 ratos Wistar P40 machos distribuídos em 6 grupos (n=6): grupo1 - ração padrão; grupo 2 - ração padrão para ratos com status epilepticus; grupo 3 - dieta hiperlipídica rica em ácidos graxos saturados; grupo 4 - d rica em ácidos dieta hiperlipídica rica em ácidos graxos saturados para ratos com status epilepticus; grupo 5: dieta hiperlipídica rica em ácidos graxos ômega 3; e grupo 6 - dieta hiperlipídica rica em ácidos graxos ômega 3 para ratos com status epilepticus. Ao longo do seguimento, o consumo de ração e água; ganho de peso, comprimento serão monitorados. A partir do plasma serão monitorados os seguintes biomarcadores: corpos cetônicos (B-hidroxibutirato), citocinas inflamatórias (IL1 ², IL6, IL8, IFN gama, TNF-± e anti-inflamatória IL10), avaliação da integridade da barreira intestinal (LPS, FBAP, litostamina 1-beta), marcadores do metabolismo lipídico (colesterol total, triacilgliceróis, HDL-c, LDL-c, ácidos graxos não esterificados, subfrações de LDL e HDL. O coração e intestino serão removidos e, após tratamentos adequados, serão realizadas as seguintes análises: marcadores de oxidação (lipoproteína de baixa densidade oxidada, capacidade antioxidante - Lag time e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico - TBARS), expressão citocinas inflamatórias, análises histomorfométricas e imuno-histoquímicas. Ademais, será realizada análise da microbiota intestinal em amostras fecais por meio do sequenciamento do gene 16S rRNA. A abordagem translacional deste estudo terá como base o corte transversal da base na linha de base da Coorte Vida e Saúde em Pomerode - SHIP - BRASIL realizado no período de 2014 e 2018. Serão utilizados os dados socioeconômicas e demográficas, de estilo de vida, aspectos clínicos, exame de aterosclerose subclínica, estado nutricional e dietéticos. A partir destes parâmetros será estimado o risco cardiovascular por meio da equação preditiva proposta pelo ACC/AHA. Com base nas amostras de plasma e fezes coletadas serão avaliados os mesmos parâmetros bioquímicos analisados no Estudo 1. Todos os resultados obtidos nos Estduos 1 e 2 serão analisados no programa SPSS v 23.0 com nivel de significância de p<0,05 para todos os testes.