Avaliação da atividade antiviral de novos bioconjugados peptídicos in vitro utilizando o vírus Chikungunya expressando nanoluciferase como modelo de infecção

• Processo: 23/04080-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Paulo Ricardo da Silva Sanches
• Beneficiário: Manis Tojar Pudja
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Febre de Chikungunya Descoberta de drogas Peptídeos Virologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioconjugados | Chikungunya | drug discovery | nanoluciferase | peptídeos | Virologia

Resumo

O vírus Chikungunya é um vírus pequeno, envelopado, com aproximadamente 70 nm de diâmetro e seu genoma é de aproximadamente 11.800 nucleotídeos, constituído de um RNA de fita simples e polaridade positiva, com uma capa 5'-methyl-7-metilguanosina e uma cauda de 32-poli-A. O genoma contém duas janelas abertas de leitura (ORFs) separados por uma junção não codificadora. Quatro proteínas não estruturais essenciais (nsP1, 2, 3 e 4) constituem a replicase de RNA e são codificadas pela região 5' do genoma. O CHIKV está entre as arboviroses de maior circulação autóctone no Brasil, juntamente com outros arbovírus como o Dengue (DENV) e Zika vírus (ZIKV). Segundo levantamentos atuais realizados pela Organização Mundial da Saúde, o CHIKV foi reportado em todo o mundo, incluindo a Índia, ilhas do Oceano Índico, sudeste da Ásia, Europa e Américas e sua progressão tem sido rápida e preocupante, principalmente em regiões de clima quente e úmido, propício para a propagação dos insetos vetores. Este vírus apresenta patogenicidade para humanos de todas as faixas etárias e ambos os sexos. A infecção leva ao início repentino de sintomas em pacientes como dor de cabeça, febre, dores musculares (mialgia), náusea, vômito e artralgia grave após um período de incubação de 2 a 4 dias. A emergência de casos frequentes e crescentes de infecções causadas pelo CHIKV, a ausência de medicamentos e/ou vacinas aprovados que possam ajudar no combate a esta doença, somados aos promissores resultados in vitro de novos compostos sintetizados e avaliados por nosso grupo de pesquisa contra infecções em modelos celulares usando CHIKV-nLuc, motivaram a proposição deste projeto, visando importantes avanços na área de virologia e desenvolvimento e avaliação de fármacos antivirais. Assim, este projeto tem como objetivo avaliar o potencial antiviral de bioconjugados peptídicos sintéticos contra o vírus Chikungunya em um modelo de construção expressando a proteína nanoluciferase para quantificação da multiplicação viral por luminescência.