Via de parto e sua influência na microbiota intestinal: implicações na saúde e na resposta a poluentes ambientais

• Processo: 21/11319-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Juliana Elaine Perobelli
• Beneficiário: Marcella da Silva Araujo Santiago
• Instituição Sede: Instituto do Mar (IMar). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/13458-7 - Avaliação dos impactos da disbiose causada pelo parto cesárea na capacidade da microbiota intestinal de metabolizar o di(2-etilhexil) ftalato (DEHP)., BE.EP.DR
• Assunto(s): Microbioma gastrointestinal Toxicologia experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ftalato | microbiota intestinal | parto cesariana | perfil imunomodulador | toxicidade reprodutiva | via de parto | Toxicologia Experimental

Resumo

O trato gastrointestinal e hospedeiro de cerca de 10(13) bacterias, virus, fungos e protozoarios que, vivendo em comunidade, formam a microbiota intestinal. A disbiose consiste no desequilibrio na composição desta microbiota, e pode ocorrer devido a diversos fatores, sendo a via de parto o principal fator modulador no neonato. Em um estado de disbiose, as diversas funções exercidas pela microbiota intestinal podem ser alteradas, como a modulação do sistema imunológico, da fisiologia de diversos órgãos e do metabolismo de xenobioticos tais como os poluentes ambientais. Sendo assim, o objetivo do presente estudo e investigar se o estado de disbiose na microbiota intestinal, induzido pelo parto cesariana, e persistente ao longo da vida do individuo, causando implicações persistentes a saude geral do animal e a resposta do organismo a poluentes ambientais como o ftalato DEHP.Para tal, ratos machos Wistar nascidos via parto vaginal (PV) ou cesariana (PC) serão usados para: (i) avaliação da composição da microbiota intestinal por sequenciamento de DNA em larga escala, em amostras de colon, ao longo da vida pos-natal (DPN 1, 21 e 90); (ii) avaliação do perfil imunomodulador ao longo da vida pos-natal, através de analise da permeabilidade da barreira epitelial intestinal, e perfil imunomodulador no colon, timo, testículo e epidídimo (DPN 21 e 90); (iii) avaliação de parâmetros histomorfometricos e fisiológicos do colon, testículo e epidídimo (DPN 21 e 90). Ainda, a fim de investigar se o parto cesariana modula o padrão de toxicidade de poluentes ambientais, após o desmame, parte dos animais remanescentes recebera tratamento oral com o ftalato DEHP por 65 dias (DPN 25 a 90). Nestes animais, serão avaliados os parâmetros reprodutivos, visto que o DEHP e conhecidamente responsável por alterar a fisiologia do aparelho reprodutor. O estudo proposto permitira avançar em questões de relevância translacional a respeito dos impactos da via de parto sobre a composição e funcionalidades da microbiota intestinal dos indivíduos em longo prazo, abrindo possibilidades para estudos a fim de mitigar tais impactos. Alem disso, o estudo com DEHP permitira avançar nos conhecimentos a respeito do papel da via de parto na modulação da resposta do individuo frente a um desafio toxicológico, possibilitando também a prospecção de estratégias mitigadoras a partir da modulação da microbiota intestinal.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTIAGO, MARCELLA S. A.; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W.; PEROBELLI, JULIANA E.. Could the gut microbiota be capable of making individuals more or less susceptible to environmental toxicants?. Toxicology, v. 503, p. 47-pg., 2024-02-23. (21/08127-6, 21/11319-4)