Interação da via não canônica do NF-kB com HIF-1a e seus efeitos na atividade e diferenciação das células T reguladoras

• Processo: 23/06622-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 25 de novembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Natalia Notarberardino Bos
• Supervisor: Ari Waisman
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Johannes Gutenberg University Mainz (JGU), Alemanha
• Vinculado à bolsa: 22/13074-1 - Regulação do eixo Th17/Treg pelo HIF-1a na susceptibilidade ao diabetes tipo 1 experimental, BP.IC
• Assunto(s): Autoimunidade NF-kappa B Linfócitos T reguladores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autoimunidade | Crosstalk | HIF-1a | NF-kB | Nik | Treg | Imunologia Aplicada

Resumo

HIF-1 é um fator de transcrição que permite que as células se adaptem a níveis baixos de oxigênio por meio da glicólise. Essa plasticidade metabólica é vital para a sobrevivência e diferenciação das células imunes, reguladas pelo HIF-1alfa. O HIF-1alfa também influencia o equilíbrio entre as células T reguladoras (Tregs) e as células Th17, sugerindo vias metabólicas como possíveis alvos para doenças mediadas pelo sistema imunológico. Além disso, o NFkB é um fator de transcrição crucial na regulação das respostas imunes, inflamação e câncer. Ele responde a vários estímulos e possui duas vias de ativação. A via canônica envolve NEMO, IKKalfa e IKKbeta, levando à liberação dos dímeros do NFkB para a regulação gênica. A via não canônica depende de NIK e IKKalfa para a estabilização e fosforilação de proteínas. O NFkB desempenha um papel crucial no desenvolvimento e função das Tregs, e a sinalização não canônica influencia as Tregs. Compreender a interação entre o NFkB e o HIF-1a em células imunes, especialmente nas células T reguladoras, é essencial para avanços terapêuticos em doenças autoimunes. A interação entre o NFkB e o HIF-1a ocorre em várias células imunes, afetando a regulação imunológica e o desenvolvimento das células T. Pesquisas adicionais são necessárias para desvendar a ativação não canônica do NFkB e sua associação com o HIF-1a em células T reguladoras, fornecendo insights sobre mecanismos imunes e estratégias terapêuticas em doenças autoimunes. (AU)