Impacto da expressão da proteína prion na biologia de células-tronco de glioblastoma: explorando a biogênese e carga de vesículas extracelulares

• Processo: 23/06506-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2023
• Vigência (Término): 31 de outubro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Marilene Hohmuth Lopes
• Beneficiário: João Pedro Alves de Araújo
• Supervisor: Julie Gavard
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée, Nantes Angers, França
• Vinculado à bolsa: 22/08106-1 - Papel de vesículas extracelulares de precursores neurais na sensibilidade a temozolomida de células PDX, BP.MS
• Assunto(s): Glioblastoma Microambiente tumoral Vesículas extracelulares Biologia tumoral Proteínas priônicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células-tronco de glioblastoma derivadas de pacientes | glioblastoma | Heterogeneidade tumoral | microambiente tumoral | proteína príon | vesículas extracelulares | Biologia tumoral

Resumo

Glioblastoma (GBM) é um tumor cerebral mortal com uma taxa de sobrevida de menos de dois anos e sua alta agressividade é sustentada por uma subpopulação de células-tronco tumorais conhecidas como células-tronco de glioblastoma (GSCs). As GSCs estão envolvidas na resistência à quimioterapia e na recorrência tumoral e têm a proteína príon (PrPC), uma molécula de superfície celular, como um potencial marcador e peça essencial na manutenção de seu stemness. A PrPC também está envolvida na comunicação intercelular e pode orquestrar a dinâmica das vesículas extracelulares (EVs). Ainda, acredita-se que a comunicação intercelular mediada por EVs seja um fator central na progressão do GBM, mas os mecanismos moleculares relacionados à PrPC no transporte dependente de vesícula e seus efeitos no ambiente tumoral ainda não são claros. Uma vez que a PrPC pode influenciar a biologia das células tumorais, nosso grupo tem explorado esta molécula como um alvo para novas terapias baseadas em GSCs em tumores cerebrais. Assim, é imperativo investigar o papel da PrPC na biogênese da vesícula e na carga de GSCs, e esperançosamente ajudar a alcançar um novo nível de conhecimento na comunicação célula a célula e microambiente tumoral no GBM. (AU)