Efeitos da fast mimicking diet (FMD) na via de sinalização REVERB e na regulação do metabolismo lipídico no fígado de camundongos C57BL/J6 com obesidade induzida por dieta

• Processo: 23/06146-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição
• Pesquisador responsável: José Rodrigo Pauli
• Beneficiário: Gabriel Calheiros Antunes
• Supervisor: Valter Longo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Southern California (USC), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 21/13847-8 - Efeitos do tempo de restrição alimentar combinado com exercício físico ou agonista da REV-ERB sobre a obesidade e metabolismo hepático de camundongos machos e fêmeas, BP.MS
• Assunto(s): Biologia molecular Metabolismo dos lipídeos Obesidade Dieta com restrição
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fast mimicking diet | lipid metabolism | Obesity | Reverb | Biologia Molecular

Resumo

A obesidade é um grave problema de saúde pública, caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura corporal, envolvendo uma grande variedade de fatores (genéticos, metabólicos, sociais, comportamentais, psicológicos e ambientais), de alcance mundial e com taxas que quase dobraram nos últimos 30 anos (1,2). A metainflamação existente na obesidade induz prejuízos na sinalização e ação da insulina, com distúrbios notórios em processos metabólicos no fígado (3-6). O tempo de restrição alimentar (TRA) tem sido uma estratégia adotada para minimizar os impactos da obesidade (8,9). Nas últimas décadas um número grande de estudos vem tentando investigar os efeitos fisiológicos e moleculares desse tipo de intervenção em modelos experimentais com intuito de verificar os benefícios potenciais sobre o organismo e na prevenção e tratamento de distúrbios metabólicos atrelados a doenças como obesidade e DM2(8-11). Na mesma direção, o Fast mimicking Diet (FMD) é uma estratégia nutricional efetiva utilizada para o aumento da expectativa de vida e tratamento de doenças associadas a velhice. Apresentando os mesmos efeitos do TRA, o FMD é uma estratégia que apresenta uma maior aderência, devido não ser necessário restrições dietéticas por tempo ou calorias. Adicionalmente, outra estratégia com potencial para perda de peso e melhora do metabolismo, envolve ações capazes de promover a regulação de genes e proteínas relacionadas ao ciclo circadiano. Especialmente, a via de sinalização da REV-ERB demonstra ser um alvo interessante em ambos os mecanismos e com um impacto sobre o ganho de peso e saúde metabólica (16,17). A proteína REV-ERB, codificada pelo gene Nr1d1 está relacionada com a regulação dos genes relacionados ao relógio biológico a nível do sistema nervoso central, possuindo também uma relação direta no controle de outros genes localizados nos tecidos periféricos, incluindo o fígado (16).Portanto, serão realizados experimentos em camundongos C57BL/J6 submetidos a um protocolo de FMD. Os efeitos do tratamento FMD serão avaliados por meio das vias de sinalização lipogênica e de oxidação de ácidos graxos, bem como a via REVERB e os genes relacionados ao ciclo circadiano. Os animais serão sacrificados após um período de jejum de 4 horas, e o tecido hepático será coletado para análise de RT-qPCR e Western Blot. Espera-se que os resultados obtidos deste estudo possam ajudar a elucidar como a FMD pode impactar a via REVERB e regular o metabolismo lipídico. (AU)