Mitofagia induzida por IL-17A em queratinócitos de camundongos: um papel para o eixo imunometabólico na psoríase

• Processo: 23/07057-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Anthony Gabry da Silveira
• Supervisor: Valerie Horsley
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Yale University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/13122-6 - Papel da Mitofagia Mediada por PINK1 em queratinócitos no Desenvolvimento da Inflamação na Psoríase Experimental, BP.IC
• Assunto(s): Imunometabolismo Psoríase Degradação mitocondrial Interleucina-17 Queratinócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autoinflammatory disease | Immunometabolism | Interleukin-17 | mitophagy | psoriasis | Imunometabolismo

Resumo

A psoríase é uma doença autoimune crônica caracterizada pela inflamação da pele resultante da hiperproliferação de queratinócitos. IL-17A é uma citocina que desempenha um papel crítico no ciclo inflamatório mediado por queratinócitos. Nosso objetivo é investigar se IL-17A induz danos mitocondriais em queratinócitos e como os mecanismos de controle da qualidade mitocondrial, como a mitofagia, podem compensar esses danos enquanto mantêm a função mitocondrial. Resultados preliminares do nosso projeto no Brasil sugerem um aumento da expressão de Pink1, uma proteína sensora à despolarização da membrana mitocondrial, com estímulo de IL-17A em queratinócitos. Também observamos maior expressão de mitofusina 2. Gostaríamos de investigar ainda mais a funcionalidade dos mecanismos de controle de qualidade mitocondrial após o tratamento com IL-17 para entender o papel das mitocôndrias no desenvolvimento da psoríase. Para isso, utilizaremos culturas primárias de queratinócitos de camundongos (C57BL/6) isolados de animais saudáveis e com psoríase, dividindo-os em grupos experimentais de acordo com a entrega de RNAs de interferência, silenciando os genes PINK1 e MFN1/2. Em seguida, analisaremos a morfologia mitocondrial por microscopia confocal e eletrônica, e avaliaremos a expressão de marcadores de mitofagia e inflamação psoriática por western blot. O objetivo deste estudo é identificar novas estratégias terapêuticas para a psoríase, revelando os mecanismos funcionais de controle de qualidade mitocondrial em queratinócitos, potencialmente levando à restauração da função mitocondrial e à redução da inflamação da pele. (AU)