| Processo: | 23/02349-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2023 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2025 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina |
| Pesquisador responsável: | Clarissa Ribeiro Reily Rocha |
| Beneficiário: | Ana Beatriz da Silva Teixeira |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 19/19435-3 - Papel de danos no DNA e função mitocondrial em envelhecimento vascular, imune e neurológico (DNA MoVINg), AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 23/18067-6 - O papel das vias de autofagia na ferroptose em células tumorais, BE.EP.MS |
| Assunto(s): | Autofagia Glioblastoma Fator 2 relacionado a NF-E2 Temozolomida Oncologia |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Autofagia | glioblastoma | Nrf2 | resistência a quimioterápicos | Temozolomida | Oncologia |
Resumo O glioblastoma representa um diagnóstico devastador para o paciente, tendo em vista que, sem tratamento, sua sobrevida média é de somente 4 meses. Esse tempo é elevado para 12 meses após ressecção cirúrgica seguida da radioterapia, com a combinação da temozolomida (TMZ), quimioterápico padrão, somando apenas mais 3 meses a esse período. Sendo justamente a frequente resistência desenvolvida ao TMZ um dos maiores obstáculos para o prolongamento da sobrevida dos pacientes com glioblastoma. E para que as células cancerígenas consigam resistir ao quimioterápico, um dos mecanismos mais frequentemente utilizados por elas é a autofagia, que é um processo altamente conservado evolutivamente de proteção contra agentes estressores. Assim, a autofagia pode ter uma perspectiva positiva ao buscar uma modulação desse processo como ferramenta suplementar para aprimorar terapias já estabelecidas. Interessantemente, o silenciamento de NRF2, fator de transcrição capaz de induzir a autofagia, permitiu a sensibilização de células de glioblastoma ao TMZ. No entanto, os estudos já realizados se limitam a investigações sobre a relação de NRF2 com a autofagia mediada por chaperona (CMA) e macroautofagia (MA) de maneira isolada, mesmo que já tenha sido verificada uma compensação robusta da atividade de MA em células deficientes em CMA e vice- versa. Logo, ainda é necessário entender a importância desse crosstalk funcional entre esses dois tipos de autofagia e sua coordenação por NRF2 como um todo para identificar o regulador chave e obter um eficiente aumento de sensibilização ao tratamento. Para isso, este projeto irá utilizar linhagens U251MG nocautes simples para o gene ATG7 e, de forma inédita, para o gene LAMP2A, além de ainda validar células U251MG duplo nocaute para ATG7 e LAMP2A. Com isso, esse projeto pretende esclarecer o papel da MA e da CMA coordenado pelo fator de transcrição NRF2 verificando a interação entre esses processos e seu impacto na resposta à quimioterapia no glioblastoma humano. Acreditamos que os resultados desse projeto poderão servir de base para aprimorar o manejo da autofagia junto à modulação de NRF2 e assim contribuir como alternativa terapêutica para o glioblastoma e impulsionar aprovações clínicas de medicamentos voltados a esse objetivo. | |
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa: | |
| Mais itensMenos itens | |
| TITULO | |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): | |
| Mais itensMenos itens | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |