Avaliação de PD-L1 solúvel em combinação com sua expressão proteica em células tumorais circulantes e outros fatores solúveis como marcadores séricos de resposta ao tratamento em pacientes com Câncer de Mama Triplo Negativo não Metastático

• Processo: 22/15151-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ludmilla Thomé Domingos Chinen
• Beneficiário: Jacqueline Aparecida Torres
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biópsia líquida Neoplasias de mama triplo negativas Células neoplásicas circulantes Expressão de proteínas Biomarcadores tumorais Resposta ao tratamento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarcadores séricos | Biópsia líquida | Cancêr de mama triplo negativo | Células tumorais circulantes | Biópsia Líquida

Resumo

A imunoterapia proporcionou resultados benéficos aos pacientes com câncer. Recentemente a ANVISA, baseada no estudo KEYNOTE-355, aprovou o uso do immune checkpoint inhibitors (ICI) pembrolizumabe mais quimioterapia para pacientes com câncer de mama triplo negativo (CMTN) localmente recorrente irressecável ou metastático, com expressão de PD-L1 e 10. Embora os resultados sejam animadores, evidências sugerem que apenas uma fração dos pacientes se beneficiam do tratamento e podem ter eventos adversos imuno relacionados sérios (EAGRSI). Para minimizar reações aos ICIs é importante estabelecer biomarcadores preditivos de resposta e, os biomarcadores sanguíneos são uma opção devido à sua natureza não invasiva. Valores laboratoriais como a razão neutrófilos-linfócitos (RNL), a presença de PD-L1 solúvel (sPD-L1), de citocinas secretadas (TGF-², IL-8) e expressão de PD-L1 em células tumorais circulantes (CTCs) são potenciais biomarcadores preditivos. Objetivos: Verificar se a análise sequencial de sPD-L1, PD-L1 expresso em CTCs, TGF-² e IL-8 solúveis e RNL podem ser fatores preditivos para pacientes com CMTN estágios I-III; verificar se há relação entre de sPD-L1, PD-L1 expresso em CTCs, TGF-² e IL-8 solúveis, a RNL e sobrevida livre de doença invasiva em pacientes estágios I-III. Metodologia: coletaremos amostras de sangue em 2 momentos (T1: antes do tratamento à escolha do clínico) (T2: 6 meses após o tratamento) 10mL de sangue periférico em tubos EDTA para enriquecimento de CTCs através da metodologia ISET e 2mL de sangue para análise dos biomarcadores séricos (sPD-L1, TGF-² e IL-8) por meio do ensaio ELISA. Calcularemos a RNL baseados em dados de prontuário médico e faremos imunocitoquímica para PD-L1 nas CTCs. Esperamos desta forma contribuir com a personalização do tratamento das pacientes com CMTN em estágios iniciais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CHINEN, LUDMILLA THOME DOMINGOS; TORRES, JACQUELINE APARECIDA; CALSAVARA, VINICIUS FERNANDO; BRITO, ANGELO BORSARELLI CARVALHO; SILVA, VIRGILIO SOUSA E; NOVELLO, ROBERTO GABRIEL SANTIAGO; FERNANDES, THAISSA CARVALHO; DECINA, ALESSANDRA; DACHEZ, ROGER; PATERLINI-BRECHOT, PATRIZIA. Circulating Polyploid Giant Cancer Cells, a Potential Prognostic Marker in Patients with Carcinoma. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 25, n. 18, p. 15-pg., 2024-09-01. (22/15151-3)