Expressão, purificação de Bauhinia bauhinioides Cruzipain Inhibitor (BbCI) e investigação da ação em eventos celulares de câncer de mama triplo-negativo

• Processo: 22/10383-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Maria Luiza Vilela Oliva
• Beneficiário: Márcia Bonini Galo
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/06630-7 - Fragmentos derivados de proteínas com seletividade para inibição de enzimas de mamíferos e micro-organismos e seu papel como agente anti-inflamatório, antimicrobiano, antitrombótico e antitumoral: mecanismo de ação, AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Catepsina L Metástase Peptídeo hidrolases Proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | Catepsina L | Inibidor de Proteases | Metástase | Proteases | Proteínas

Resumo

As proteases são abundantes nas células e exercem um importante papel na proteólise intracelular. No câncer de mama, o desequilíbrio dessas enzimas proteolíticas estimula o crescimento celular e a metástase, atuando na degradação e modificação da matriz extracelular, influenciando na regulação e processamento de receptores de membrana relacionados ao crescimento tumoral. Desse modo, a intervenção por inibidores de proteases naturais vem sendo estudado como possível terapia na inibição de proteases envolvidas nos processos de carcinogênese. Das sementes da espécie Bauhia bauhinioides, foi isolado um inibidor de cruzipaína, denominado BbCI, de 18 kDa, a sequência primária do BbCI apresentou similaridade com outros inibidores isolados de plantas pertencentes a família do tipo Kunitz. Além da cruzipaína BbCI inibe elastase e catepsina L, que é altamente expressa em câncer de mama, facilitando a invasão através da matriz extracelular. Dessa forma, o projeto tem como objetivos gerais, a expressão e purificação da forma recombinante do BbCI e a investigação da ação desse inibidor sobre as células de câncer de mama triplo-negativo MDA-MB-231. Serão realizados ensaios em cultura 2D e 3D, pertinentes para avaliação da possível eficácia antitumoral do inibidor rBbCI, dessa forma, contribuindo para o desenvolvimento de novas drogas eficazes no combate a essa doença.