Efeitos de terapias combinadas no padrao ventilatorio, marcha e niveis das proteinas reguladoras de canais de calcio em camundongos distroficos mdx

• Processo: 23/04100-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Renato Ferretti
• Beneficiário: Vitória Luíza Alves de Souza Rios
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Camundongos endogâmicos mdx Canais de cálcio Locomoção Ventilação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: camundongo mdx | canais de calcio | locomoção | Terapias Combinadas | Ventilação | Anatomia Humana

Resumo

Não há tratamento curativo para a distrofia muscular de Duchenne (DMD) que é uma doença muscular grave e progressiva, ligada ao cromossomo X causada pela perda de distrofina. A DMD está associada à degeneração muscular, necrose, inflamação, substituição gordurosa e fibrose, que resulta em fraqueza muscular, insuficiência cardiorrespiratória e morte prematura. O evento secundário mais importante é a elevação anormal da concentração intracelular de cálcio no músculo deficiente em distrofina, que contribui para a progressão da doença na DMD. Estratégias terapêuticas devem priorizar a combinação de múltiplas drogas na expressão de proteínas e regulação da homeostase de Ca2+ em músculos distróficos. No presente trabalho, pretendemos avaliar o efeito de tratamentos multidrogas (Predinisona, ômega-3 e bloqueador de cálcio) em fibras musculares distróficas de camundongos mdx. Utilizaremos ensaios in vivo para verificar a função ventilatória pulmonar, análise dos padrões da locomoção (marcha), ensaios bioquímicos, histopatológicos e proteicos em músculos distróficos de camundongos mdx. Pretendemos demonstrar o efeito positivo de terapias combinadas nos parâmetros funcionais, bioquímicos, celulares e moleculares em camundongos distróficos. Com a melhora funcional e molecular da musculatura após os tratamentos, esperamos contribuir para futuras aplicações em animais de porte médio e para o tratamento de pacientes com DMD.