Xenobióticos e o processo pró-esteatótico em cultura celular: um estudo metabólico e molecular

• Processo: 23/08538-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Karen Cristiane Martinez de Moraes
• Beneficiário: Lívia Helena Carmona Durante
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Rio Claro. Rio Claro , SP, Brasil
• Assunto(s): Poluentes ambientais Cultura de células Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Contaminantes ambientais | cultura celular | metabolismo de uracila | modelo pro-esteatótico | saude energética | Biologia Molecular

Resumo

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é uma preocupação de saúde pública mundial. Trata-se de uma patologia caracterizada pelo acúmulo de gordura no fígado, que pode evoluir para quadros clínicos mais graves. As etiologias da NAFLD são diversas, dentre as quais a exposição aos xenobióticos, que incluem pesticidas e fármacos são agente de risco. Esses compostos, apresentam potencial de contaminação do meio ambiente, prejudicando a saúde de animais e seres humanos. Sendo assim, a presente proposta objetiva analisar o pesticida Lenacil, e o fármacos, 5-Fluorouracil, ambos com estruturas moleculares baseadas na estrutura da uracila. Além dos riscos da manipulação direta dessas substâncias, existe o risco de contaminação ambiental, prejudicando animais e seres humanos. Devido à estrutura análoga à uracila, os fármacos e pesticidas podem interromper a homeostase das pirimidinas ao serem incorporados à estrutura do RNA e DNA, acarretando prejuízos à saúde hepática, através de diferentes vias bioquímicas. Nesse contexto, propomos avaliar esses xenobióticos de forma comparativa em modelo celular de cocultivo de células hepáticas, buscando a compreensão dos aspectos metabólicos e moleculares que acarretam alterações da saúde mitocondrial e na geração de estresse oxidativo, relacionados à hepatotoxicidade e indução de processo pró-esteatótico. Para isso, culturas celulares, análises de viabilidade celular, análises bioquímicas correlatas ao metabolismo energético, avaliação da expressão de genes e ensaios correlatos a integridade e funcionalidade de mitocôndrias serão realizados. A elucidação dos mecanismos desses xenobióticos é fundamental para sua utilização segura, a fim de evitar efeitos danosos à saúde e ao ambiente.