Caracterização e validação funcional de anticorpo anti-IL7Ra humanizado para o tratamento da Leucemia Pediátrica

• Processo: 23/11088-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Priscila Pini Zenatti Salles
• Beneficiário: Fernando Mesquita de Sousa de Lima
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/04137-7 - Anticorpos monoclonais contra a Leucemia Linfoide Aguda pediátrica, AP.JP
• Assunto(s): Anticorpos Receptores de interleucina-7 Leucemia Terapêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpo humanizado | IL7Ra | Leucemia pediátrica | Pre-Clinico | Anticorpos terapêuticos

Resumo

A associação genética do IL7R com diversas doenças, em especial com a leucemia, qualifica-o como um potencial alvo para o desenvolvimento de terapias, em condições de descontrole da proliferação e sobrevivência celular. Aproximadamente 10% das LLA infantil apresentam uma mutação oncogênica no IL7Ra. Nós obtivemos anticorpos murinos anti-IL7R que reconhecem tanto a forma selvagem (WT), quanto a forma mutada do IL7R±, que mostram potencial terapêutico contra a LLA, tanto in vitro, quanto em modelos PDX em camundongo. No entanto, aproximadamente 50 a 80% dos pacientes que recebem terapias com anticorpos 100% murinos desenvolvem uma doença denominada HAMA (anticorpos humanos anti-anticorpos murinos) após uma única dose. O processo de humanização dos anticorpos reduz para 3% as porções murinas na sequência do anticorpo e, consequentemente, se torna menos imunogênico. Portanto, para viabilizar uma possível inclusão destes biofármacos nos protocolos de tratamento da leucemia infantil e mesmo de doenças autoimunes este projeto propõe obter a versão humanizada do anticorpo murino (clone mAb#64) e validá-la quanto ao potencial terapêutico. (AU)