Sequenciamento do Gene RET: estudo de ancestralidade, aspectos étnico-geográficos e econometria da implementação do diagnóstico genético em pacientes com suspeita de Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2 no Brasil

• Processo: 23/03161-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Lucas Leite Cunha
• Beneficiário: Victor Alexandre dos Santos Valsecchi
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/02752-6 - Neoplasia Endócrina múltipla tipo 2 e Carcinoma Medular da Tiroide: novas questões da biologia do desenvolvimento, genética, imunologia, epidemiologia, mecanismo de doença e manejo clínico, AP.TEM
• Assunto(s): Endocrinologia Medicina baseada em evidências Carcinoma medular de tiroide Neoplasia endócrina múltipla tipo 2 Análise de sequência de DNA Diagnóstico Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ancestralidade Molecular | carcinoma medular de tiróide | Endocrinologia | medicina baseada em evidências | Neoplasia Endocrina Múltipla tipo 2 | Sequenciamento do Gene RET | Endocrinologia

Resumo

A Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (MEN2) é uma doença genética autossômica dominante causada por mutações germinativas no gene RET. O acesso à testagem do gene RET possibilitou aprimorar o diagnóstico e a precisão na conduta do paciente com MEN2. Entretanto, não há estudos que tenham avaliado criticamente a efetividade e outros fatores envolvidos na implementação do teste molecular do gene RET em pacientes com carcinoma medular de tiroide (MTC) - principal suspeita para MEN2. O objetivo deste trabalho é avaliar a implementação deste teste genético para o diagnóstico de pacientes e familiares e identificar a ancestralidade molecular das mutações deste gene no Brasil. Este estudo faz parte de um projeto temático (FAPESP, 2021/02752-6) que direciona nossos esforços para o contínuo aperfeiçoamento do Consórcio Brasileiro de Neoplasia Endócrina Múltipla (BRASMEN). Para a avaliação da ancestralidade molecular e busca de um possível efeito fundador ou ponto de coalescência, faremos a análise de haplótipos do DNA genômico dos pacientes com MTC, empregando marcadores microssatélites que flanqueiam regiões de interesse do RET, como realizamos em trabalhos anteriores de nosso grupo. Paralelamente, conduziremos uma revisão de escopo, para mapear as evidências disponíveis acerca do oferecimento do sequenciamento do RET na suspeita de MEN2, com a seguinte estrutura de investigação: (P) população: pessoas com diagnóstico de MTC; (C) conceito: sequenciamento do Gene RET; (C) contexto: manejo terapêutico e prognóstico. Será realizada uma busca ampla e sensível na literatura por meio de estratégias estruturadas, com descritores e sinônimos relevantes, além de busca em preprints e literatura cinzenta. Os dados dos estudos incluídos serão extraídos de forma independente por dois autores e as discrepâncias de informação serão resolvidas por consenso, mediante consulta a um terceiro autor. O protocolo será registrado prospectivamente e as recomendações do Instituto Joanna Briggs serão seguidas para o planejamento e desenvolvimento da revisão de escopo. (AU)