Atividade antitumoral de toxinas provenientes do endoparasitoide Cotesia flavipes (Hymenoptera: Braconidae)

• Processo: 22/12499-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Suely Vilela
• Beneficiário: Ciro Pedro Guidotti Pinto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Toxicologia Toxicogenética Venenos de origem animal Neoplasias Antineoplásicos Apoptose Cotesia flavipes Hymenoptera Braconidae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antitumoral | apoptose | câncer | Peçonha | teratócitos | Toxicogenômica | Toxinologia

Resumo

As peçonhas de artrópodes são compostas por uma ampla gama de moléculas com uma variedade de propriedades farmacológicas. Essas moléculas tem sido estudadas e algumas aplicadas com sucesso para terapia anticancerígena. Os endoparasitoides usam uma variedade de moléculas regulatórias para transformar seus hospedeiros em um ambiente adequado para o desenvolvimento de sua prole. Essas moléculas regulatórias de parasitoides ainda são pouco estudadas para a terapia de saúde humana, mas seu potencial biotecnológico para esse propósito é discutido. Este projeto tem como objetivo explorar toxinas identificadas a partir de teratócitos (derivadas do embrião) e peçonha do endoparasitoide C. flavipes quanto as suas propriedades antitumorais em um sistema de triagem em células. Por uma abordagem proteotranscriptômica robusta, identificamos as moléculas da peçonha e teratócitos do endoparasitoide Cotesia flavipes (Hymenoptera: Braconidae). A partir deste banco de dados, com base em algoritmos de ferramentas computacionais, seis toxinas foram selecionadas para serem testadas quanto a sua influência antitumoral contra as linhagens hepatocarcinoma celular (HepG2), carcinoma de próstata (DU-145), de pulmão (A549), adenocarcinoma de mama (MDA-MB), leucemia promielocítica aguda (HL-60) e leucemia monocítica aguda (THP-1). Esses peptídeos serão produzidos por meio de expressão recombinante ou síntese em fase sólida. Após purificados, a qualidade das moléculas produzidas será confirmada por espectrometria de massas e em seguida, realizada a investigação in silico dos peptídeos. Esses peptídeos serão avaliados quanto a sua influência na morte celular, migração e proliferação celular. Esperamos encontrar pelo menos um peptídeo de C. flavipes com atividade antitumoral. Além disso, temos o intúito de introduzir moléculas de parasitoides como fortes candidatas a estudos farmacológicos contra células tumorais, estabelecendo uma nova vertente na linha de pesquisa da Profa. Suely Vilela. (AU)