Efeito da perda de microRNA-92a em linfócitos T CD8 e B em camundongos com EAE e em pacientes com Esclerose Múltipla

• Processo: 23/09781-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 10 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 09 de outubro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Leonilda Maria Barbosa dos Santos
• Beneficiário: Fernando Pradella
• Supervisor: Murugaiyan Gopal
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 20/02048-4 - Esclerose Múltipla, estudo clínico, neuropsicológico, imunológico, biomarcadores e novas drogas modificadoras da doença, BP.PD
• Assunto(s): Esclerose múltipla Doenças autoimunes MicroRNAs Encefalomielite autoimune experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Eae | Esclerose Múltipla | microRNA | Doenças autoimunes

Resumo

A esclerose múltipla (EM) é uma doença desmielinizante crônica do sistema nervoso central (SNC) que atualmente é atribuída a mecanismos autoimunes autossustentáveis. A maior parte do conhecimento sobre os mecanismos autoagressivos da EM foi obtida através de experimentos realizados em seu modelo murino, a Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE). A EAE é considerada uma doença mediada por células T CD4+. No entanto, existem várias evidências do papel crítico que os linfócitos T CD8+ e as células B desempenham na patogênese da EM. O Laboratório Gopal no Brigham and Women's Hospital e na Harvard Medical School, onde este projeto será conduzido, obteve resultados fascinantes sobre como o miR-92a afeta as células T CD4+ durante a EAE e a EM. Eles descobriram que os níveis de miR-92a foram elevados em camundongos EAE. Por outro lado, tanto os camundongos knockout para miR-92a (camundongos miR-92a-/-) quanto os camundongos que receberam inibidor exógeno de miR-92a exibiram um início tardio e uma EAE significativamente menos grave. Mecanicamente, o miR-92a promove a inflamação do SNC facilitando a indução de células inflamatórias Th17 e inibindo a geração e capacidade regulatória de células Treg através da supressão do fator de transcrição Foxo1. Fujiwara e colegas também obtiveram resultados muito semelhantes ao estudar linfócitos T CD4+ de pacientes com EM. Curiosamente, o miR-92a foi identificado como um dos miRNAs mais significativamente aumentados em pacientes com EM. Curiosamente, descobriu-se que os níveis de miR-92a se correlacionam positivamente com a escala padrão de incapacidade estendida (EDSS), um parâmetro clínico da EM que mede a progressão da incapacidade. No entanto, não há estudos atuais examinando a regulação do miR-92a em células T CD8+ ou células B no contexto de doenças inflamatórias autoimunes do SNC. Para obter uma compreensão mais profunda de como o miR-92a promove a neuroinflamação na EAE e na EM, nossos objetivos nesta proposta são ampliar o escopo dos estudos para incluir outros tipos de células-chave envolvidas no processo de desmielinização, especificamente células B e células T CD8+. (AU)