Efeitos da inibição da enzima óxido nítrico sintase neuronal na susceptibilidade ao desenvolvimento de comportamentos relacionados à anorexia nervosa em animais expostos a privação materna.

• Processo: 23/01686-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Sabrina Francesca de Souza Lisboa
• Beneficiário: Isabela Pavan Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/19731-6 - Identificação de mecanismos epigenéticos induzidos por estresse que modulam a sinalização endocanabinóide e a resposta neuroimunológica como novos alvos farmacológicos no tratamento do transtorno de estresse pós-traumático (PTSD), AP.JP
• Assunto(s): Anorexia nervosa Óxido nítrico Privação materna
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anorexia nervosa | Oxido Nitrico | Privação materna | Neurobiologia da Anorexia Nervosa e Óxido Nítrico

Resumo

A anorexia nervosa (AN) é um distúrbio alimentar que afeta prevalentemente mulheres na adolescência, caracterizada pela extrema perda de peso, distorção da imagem corporal e restrição calórica. Apesar de sua etiologia ainda não ser bem estabelecida, sabe-se que eventos estressantes e traumas na infância podem aumentar a susceptibilidade aos transtornos alimentares. Um possível modelo animal para estudo deste distúrbio é a privação materna neonatal, a qual possui impacto direto sobre o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) alterando a resposta do animal ao estresse na vida adulta, além da predisposição ao desenvolvimento de transtornos psiquiátricos, como ansiedade, depressão e distúrbios alimentares. A privação em animais CD-1 no dia pós-natal 9 (DPN9) resulta em um menor peso corporal quando esses atingem a idade adulta, menor exploração no centro no teste de campo aberto, um aumento dos níveis basais de ACTH plasmático e do turnover serotoninérgico. Além disso, há uma regulação negativa da transcrição do mRNA do hormônio liberador de corticotrofina (CRH) no núcleo paraventricular do hipotálamo e da pró-opiomelanocortina (POMC) na hipófise. Também se constatou um aumento significativo nos níveis de óxido nítrico (NO) no córtex pré-frontal e hipocampo em ratos Wistar machos e fêmeas. Dentro deste contexto, a via do óxido nítrico (NO) recebe destaque, pois este é um metabólito envolvido na regulação da ingestão alimentar e apetite, além de um importante neurotransmissor, neuromodulador e mediador de processos imunológicos. O NO pode ser sintetizado a partir de três isoformas da enzima óxido nítrico sintase: a endotelial (eNOS), a neuronial (nNOS) e a induzível (iNOS). Estudos demonstram que a síntese de NO é aumentada em pacientes com AN e que a expressão da nNOS encontra-se aumentada em animais que passaram pela separação materna. Partindo desse pressuposto, o presente projeto visa avaliar se a exposição de camundongos CD-1 ao estresse de privação materna neonatal aumenta a susceptibilidade ao desenvolvimento de comportamentos relacionados à AN por um aumento da atividade da nNOS e se esse quadro pode ser revertido em animais tratados com 7-Nitroindazol, droga inibidora desta enzima. Sendo assim, a análise destes mecanismos corroboraria para elucidação de uma das facetas envolvidas na etiopatogenia da Anorexia Nervosa, salientando o papel da programação neonatal no desenvolvimento de transtornos psiquiátricos ao longo do crescimento do indivíduo.