Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais

• Processo: 23/07904-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Mirian Akemi Furuie Hayashi
• Beneficiário: William Yoshio Agliardi Oyadomari
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/13112-8 - Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais, AP.TEM
• Assunto(s): Inibidores Oligopeptidases Transtornos mentais Esquizofrenia Mecanismos moleculares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: esquizofrenia | inibidores | Ndel1 | oligopeptidases | Transtornos mentais | Farmacologia bioquímica e molecular

Resumo

Os transtornos mentais (TMs) são um grupo de doenças potencialmente graves e de alta prevalência, que afetam o Sistema Nervoso Central (SNC). Estudos que buscam alterações bioquímicas/moleculares e/ou celulares poderiam auxiliar na precisão do diagnóstico, e também no melhor entendimento da neurobiologia envolvida nos TMs, possibilitando assim, a possível identificação de potenciais novos alvos para o desenvolvimento de fármacos inovadores que possibilitem o tratamento mais efetivo dos sintomas, ou até mesmo a sua cura e/ou possível prevenção, já que ainda não existe cura para estes transtornos. Ao longo dos últimos anos, análises de células mantidas em cultivo e/ou amostras de pacientes ou de modelos animais para a esquizofrenia (SCZ), permitiram demonstrar que as oligopeptidases, como a Ndel1, tem papel fundamental para a formação do cérebro e para a progressão dos TMs como a SCZ. A importância da atividade das oligopeptidases para a neuritogênese e para a migração neuronal durante a embriogênese e formação do cérebro, e também as diferenças significativas na atividade destas oligopeptidases (Ndel1, ECA e POP) nos pacientes com SCZ comparados aos controles saudáveis, assim como também observado em modelos animais para a SCZ, foram demonstrados principalmente pelo nosso grupo nos últimos anos.A identificação de inibidores específicos para Ndel1 por high throughput screening (HTS) e/ou por meio de uma biblioteca de peptídeos cíclicos (produzida em meu projeto de doutorado) seria fundamental para o progresso deste projeto temático, ao permitir o estudo do papel desta oligopeptidase in vivo, contribuindo potencialmente para a identificação dos substratos naturais desta oligopeptidase. Os inibidores identificados permitiriam a inibição da Ndel1 endôgena em células de neuroblastoma humano (linhagem SK-N-AS) e em modelos animais para transtornos mental, possibilitando determinar a função desta oligopeptidase para a morfologia e para a patologia, visando a comparação com os achados clínicos em SCZ e em transtorno mental correlatas (depressão, transtorno bipolar e usuários de crack). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NANI, JOAO V.; COELHO, CAMILA; OYADOMARI, WILLIAM Y.; SANTIAGO, THAYS CALISTA; MACHADO, MARCELO MARCONDES; CHRISTOFF, RAISSA R.; GARCEZ, PATRICIA P.; OLIVEIRA, VITOR; WURTELE, MARTIN; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Identification of an ex vivo inhibitor of the schizophrenia biomarker Ndel1 by high throughput screening. Biochemical Pharmacology, v. 217, p. 11-pg., 2023-10-14. (19/09207-3, 23/07904-4, 20/01107-7, 22/00527-8, 11/50963-4, 17/02413-1, 19/08287-3, 22/03297-3, 19/13112-8, 14/50891-1)

OYADOMARI, WILLIAM Y.; CHRISTOFF, RAISSA R.; RABELLO, TAILENE; OLIVEIRA, VITOR; HIGA, LUIZA M.; GARCEZ, PATRICIA P.; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Infection by zika virus increase angiotensin I-converting enzyme activity in mouse brain. Biochimie, v. 227, p. 3-pg., 2024-12-03. (11/50963-4, 20/01107-7, 19/13112-8, 23/07904-4, 17/02413-1, 19/08287-3, 14/50891-1, 22/03297-3, 19/09207-3, 22/00527-8)

OYADOMARI, WILLIAM Y.; CARVALHO, ELIZANGELA A.; MACHADO, GABRIEL E.; MACHADO, ANA JULIA O.; SANTOS, GABRIEL S.; MARCONDES, MARCELO; OLIVEIRA, VITOR. Towards a Survival-Based Cellular Assay for the Selection of Protease Inhibitors in Escherichia coli. BIOTECH, v. 14, n. 1, p. 10-pg., 2025-03-07. (23/07904-4, 20/09678-3, 21/11936-3, 23/09167-7)