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Perfil imunofenotípico, secretório e metabólico de plaquetas em Neoplasias Mieloproliferativas

Processo: 22/13366-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2023
Situação:Interrompido
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Fabíola Attié de Castro
Beneficiário:Vitor Leonardo Bassan
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Hematologia   Plaquetas sanguíneas   Fisiopatologia   Inflamação   Metabolômica   Trombose   Neoplasias da medula óssea
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Fisiopatologia | Inflamação | Metabolomica | Neoplasias mieloproliferativas | Plaquetas | Trombose | Hematologia

Resumo

Neoplasias Mieloproliferativas (NMP) são desordens hematológicas clonais decorrentes de mutações genéticas na célula-tronco hematopoética (stem cell) que promovem a hiperproliferação e o acúmulo de células mielóides precursoras e maduras na medula óssea e no sangue periférico. As NMP BCR-ABL1 negativas, neste trabalho, são representadas pela Policitemia Vera (PV), Trombocitemia Essencial (TE) e Mielofibrose Primária (MF). A fisiopatologia destas doenças está associada às alterações genéticas envolvendo os genes que codificam as proteínas Janus Quinase 2 (JAK2), calreticulina (CALR), receptor de trombopoetina (MPL) e alterações em complexos epigenéticos reguladores da proliferação celular, como as enzimas TET2, IDHs e DNMTs. Apesar de a hematopoese desregulada nas NMP ser atribuída principalmente às mutações genéticas e epigenéticas na stem cell, anormalidades no sistema imune e nas células que compõem o microambiente medular parecem contribuir para a fisiopatologia destas desordens, consideradas como doenças pré-leucêmicas oncoinflamatórias caracterizadas por níveis elevados de marcadores inflamatórios no plasma e atividade inflamatória exacerbada. O perfil pró-inflamatório, desta maneira, favorece à instabilidade genética e aumenta o risco de trombose, hemorragia e alterações cardiovasculares nos pacientes. Estudos indicam que os granulócitos, monócitos e plaquetas participam do estado pró-trombótico nas NMP. As plaquetas possuem funções secretórias, hemostáticas e pró-inflamatórias de grande importância, sendo consideradas como células acessórias da resposta imune. As atividades desempenhadas pelas plaquetas no processo de oncoinflamação e sua influência na ocorrência de eventos tromboembólicos ainda não foram elucidadas nas NMP. Nesse contexto, o presente trabalho pretende descrever as alterações imunofenotípicas e metabólicas e determinar a função secretória das plaquetas de pacientes com NMP. Para tanto, as plaquetas do sangue periférico de pacientes com PV (n=20), TE (n=20), MF (n=10) e controles (n=20) serão isoladas e submetidas à imunofenotipagem para a determinação da expressão de marcadores associados ao seu estado de ativação (CD41a, CD62P, CD63, CD36, CD38 e CD154), bem como à determinação do perfil secretório mediante à quantificação de CCL2, CXCL4/PF-4, CCL5, CXCL10, CXCL2/MIP-2, IL-1±, IL-6, IL-10, IL-17/IL-17A, VEGF, IFN-³, IL-4, IL-8, IL-12/IL-23 p40 e TNF-± pela tecnologia Multiplex (Luminex®). Ainda, será determinado o perfil metabólico das plaquetas por espectrometria de massas de alta resolução acoplada à cromatografia líquida (HRLC-MS), afim de avaliar o perfil global de lipídeos bioativos (eicosanoides, leucotrienos, prostaglandinas, esfingolipídeos e outros) nas plaquetas. Os resultados obtidos serão correlacionados com os dados clínico-laboratoriais dos pacientes e auxiliarão na determinação do grau de ativação, do perfil metabólico e do potencial secretório das plaquetas em pacientes com PV, TE e MF, contribuindo para elucidar a participação das plaquetas na oncoinflamação e na descrição de sua influência na ocorrência de eventos cardiovasculares nos pacientes com NMP. (AU)

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