Síntese, caracterização do potencial antitumoral e estudos de toxicidade de peptídeos análogos à melitina

• Processo: 23/11588-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Norival Alves Santos Filho
• Beneficiário: Marina Ferreira Marani
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Síntese de peptídeos Bioquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Síntese de peptídeos | Bioquímica

Resumo

O câncer, uma das principais causas de morte no mundo, é uma doença genética de difícil tratamento. Devido a isso, várias alternativas para a cura dessa doença já foram desenvolvidas, porém grande parte delas apresenta efeitos colaterais severos, o que afeta a qualidade de vida dos pacientes acometidos pela doença; além disso, as células tumorais tendem a adquirir resistência à drogas administradas, aumentando então a busca por soluções alternativas de compostos antitumorais. Dentre essas alternativas, os peptídeos citotóxicos surgiram com a premissa de serem quimioterápicos promissores. Esses peptídeos são geralmente provenientes de toxinas e secreções de animais, ou existentes no sistema imunológico dos organismos, que se ligam em receptores ou membranas celulares e podem causar diversos mecanismos de ação para matar as células cancerígenas. Contudo, apesar de promissores, os estudos sobre os peptídeos antitumorais ainda enfrentam grandes desafios. Os mais importantes, podem ser mencionados como o alto custo de síntese, a ausência de seletividade dos peptídeos citolíticos, o que os confere a essas moléculas uma alta toxicidade, além da baixa meia vida em condições fisiológicas, devido à susceptibilidade às proteases presentes nos organismos. Dentro desse contexto, a presente proposta visa sintetizar o peptídeo antimicrobiano Melitina, um peptídeo reconhecidamente citotóxico, com baixa seletividade, consequentemente, alta toxicidade; Além disso, sintetizar os peptídeos análogos TT1, MCF e MCFA, com o intuito de obter peptídeos menores (o que diminui os custo de síntese), com proeminentes atividades antitumorais e com menores atividades citotóxicas. Além de analisar seus potenciais tóxicos contra células tumorais, células não tumorais e métodos alternativos.